目的:基于"质谱分析-网络药理学预测-活性验证"整合研究思路,解析牛黄解毒丸抗炎潜在作用机制解析及其活性成分.方法:通过高分辨质谱技术分析牛黄解毒丸化学成分,将分析出的成分;利用中药生物信息学分析工具(BAT-MAN-TCM)寻找对应的靶标;以"inflammation"作为关键词利用人类孟德尔遗传数据库(OMIM)获得炎症相关靶标;取成分靶标与疾病靶标交集,利用蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)数据库(STRING)对共同靶标进行PPI分析,并采用Cytoscape软件对靶标进一步筛选,得到核心靶标;利用生物信息分析工具(DAVID数据库),对核心靶标进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,构建"药物-成分-靶标-通路"网络图;采用AutoDock 4.2.6软件,对关键靶标及相关药物分子进行分子对接验证,并针对前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)这一靶标与其对应化学成分进行体外实验验证.结果:经高分辨质谱技术分析出牛黄解毒丸中236个成分,对应456个靶标,炎症相关靶标158个,二者交集靶标21个,PPI分析及网络拓扑分析后,获得核心靶标11个,活性成分14个,涉及肿瘤坏死因子(TNF)、核因子κB(NF-κB)、Toll样受体(TLR)和趋化因子等27条通路,分子对接结果显示,PTGS2、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-13(IL-13)和C-C基序趋化因子配体2(CCL2)等靶标与其对应的大黄酸,虫漆酸D,齐墩果酸等成分结合活性较高,在体外活性实验中,大黄酸对于其对应的PTGS2这一靶标具有较好的抑制作用.结论:本研究构建了牛黄解毒丸抗炎的调控网络,解析了牛黄解毒丸抗炎有效成分和作用机制,发现了大黄酸对PTGS2这一抗炎靶标具有较好的抑制作用.

牛黄解毒丸;抗炎;网络药理学;靶标

伊博文;赵洁;赖华清;唐力英;陈攀龙;柴兴云;高小力;吴宏伟

中国中医科学院西苑医院,北京,100091;中国中医科学院中药研究所,北京,100700;北京中医药大学中药学院,北京,102488;北京中医药大学中药学院中药现代研究中心,北京,100102

世界中医药

[1]伊博文;赵洁;赖华清;唐力英;陈攀龙;柴兴云;高小力;吴宏伟-.基于"质谱分析-网络药理学预测-活性验证"的牛黄解毒丸抗炎作用研究)[J].世界中医药,2022(07):925-934

牛黄解毒丸

质谱分析,网络药理学预测,活性验证,抗炎作用,整合研究,潜在作用,机制解析,活性成分,高分辨质谱,质谱技术,生物信息学分析,BAT,MAN,TCM,inflammation,孟德尔遗传,OMIM,交集,蛋白质相互作用,PPI,STRING,Cytoscape,对靶,利用生物,生物信息分析,DAVID,京都基因和基因组百科全书,通路富集分析,网络图,AutoDock,关键靶标,药物分子,分子对接,前列腺素,PTGS2,体外实验,网络拓扑分析,核因子,Toll,样受体,TLR,基序,趋化因子配体,CCL2,大黄酸,齐墩果酸,结合活性,体外活性实验,研究构建,调控网络,有效成分

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