典型文献
以MRP2/MRP3转运体为作用靶点的何首乌中肝毒性成分筛选
文献摘要：
目的:建立以胆红素外排转运体多药耐药相关蛋白2(MRP2)、MRP3为靶点的何首乌中潜在肝毒性成分的快速筛选方法,并评价相关化合物的肝毒性大小.方法:采用计算机分子对接方法对何首乌中的主要单体成分进行高通量筛选,以MRP2、MRP3转运体底物胆红素为参考对象,将48个目标单体与MRP2、MRP3蛋白进行分子对接,实现虚拟筛选;采用CCK-8细胞计数试剂盒法考察目标单体对肝细胞HepaRG的毒性作用;应用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)测定目标单体对HepaRG细胞外排转运体MRP2、MRP3 mRNA相对表达量的影响.结果:MRP2对接结果显示,大黄素-6-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-β-D-(6?-O-乙酰基)-葡萄糖苷、反式二苯乙烯苷高于底物胆红素与MRP2对接打分值的80％;MRP3对接结果显示,大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素-6-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-β-D-(6?-O-乙酰基)-葡萄糖苷、大黄酸-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷及芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷高于底物胆红素与MRP3对接打分值的80％,因此上述单体可被初步推测为潜在肝毒性成分.体外细胞毒性实验结果表明,大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷[半数抑制浓度(IC50)为21.37μg·mL–1]和芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷(IC50为6.96μg·mL–1)表现出较明显的肝细胞毒性,并可显著影响外排转运体MRP2、MRP3 mRNA表达水平(P<0.05).结论:建立的以MRP2、MRP3为靶点的分子对接法初步筛选得到了何首乌中潜在的肝毒性成分,并对其毒性大小进行了评价,为何首乌的临床安全用药提供了参考.
文献关键词：
何首乌;多药耐药相关蛋白2;多药耐药相关蛋白3;肝毒性;安全性评价;分子对接
中图分类号：
作者姓名：
汪祺;文海若;马双成
作者机构：
中国食品药品检定研究院,北京 100050
文献出处：
引用格式：
[1]汪祺;文海若;马双成-.以MRP2/MRP3转运体为作用靶点的何首乌中肝毒性成分筛选)[J].中国现代中药,2022(04):622-628
A类：
MRP3
B类：
MRP2,转运体,作用靶点,何首乌,肝毒性成分,分筛,胆红素,外排,多药耐药相关蛋白,潜在肝毒性,快速筛选,筛选方法,对接方法,体成分,高通量筛选,底物,标单,虚拟筛选,CCK,试剂盒法,法考,肝细胞,HepaRG,毒性作用,实时荧光定量聚合酶链式反应,qRT,测定目标,相对表达量,糖苷,大黄素甲醚,乙酰基,反式,二苯乙烯苷,打分,大黄酚,大黄酸,芦荟大黄素,体外细胞,细胞毒性实验,半数抑制浓度,IC50,分子对接法,初步筛选,选得,临床安全用药,安全性评价
AB值：
0.197618
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