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基于NLRP3炎症小体研究白头翁汤正丁醇提取物对白念珠菌定植下小鼠溃疡性结肠炎的作用机制
文献摘要：
目的 研究白头翁汤正丁醇提取物(butyl alcohol extract of Baitouweng Decoction,BAEB)对白念珠菌异常定植下的葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium salt,DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的治疗作用,以及对Dectin-1/脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,Syk)/NOD 样受体热蛋白结构域相关蛋白 3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)信号通路的影响.方法 将105只C57BL/6小鼠随机分为对照组、DSS组、DSS+白念珠菌组及BAEB低、中、高剂量(20、40、80mg/kg)组和美沙拉嗪(200mg/kg)组.对照组小鼠每日自由饮水;DSS组予3％DSS溶液,自由饮用连续7 d;其他组在DSS组基础上,在第1、3、5、7天ig白念珠菌(1×108 CFU/只).第8天开始分别ig相应药物,1次/d,连续7d.每天称定小鼠质量,观察一般状态,收集粪便,采用平板培养法检测粪便真菌载荷.末次给药次日,处死小鼠,测量结肠长度,苏木素-伊红(HE)染色法进行结肠组织学分析;ELISA法检测结肠组织炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-18水平;免疫组化法检测结肠组织Occludin和闭锁连接蛋白-1(zonula occludens-1,ZO-1)表达;Western blotting 检测结肠组织 Dectin-1、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、Syk、凋亡相关微粒蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC)、剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cleaved cystein-asparateprotease-1,cleaved Caspase-1)和NLRP3蛋白表达.结果 与对照组和DSS组比较,DSS+白念珠菌组小鼠粪便培养出更多的白念珠菌(P＜0.01);结肠黏膜损伤程度严重(P＜0.01);结肠组织炎症因子IL-1p、IL-18水平明显升高(P＜0.01);结肠组织Occludin和ZO-1蛋白表达明显下降(P＜0.05);结肠组织NLRP3、NF-κB和Dectin-1蛋白表达水平显著升高(P＜0.01),ASC、cleaved Caspase-1和Syk蛋白表达水平显著降低(P＜0.05、0.01).与DSS+白念珠菌组相比,BAEB组小鼠肠道白念珠菌显著减少(P＜0.01);结肠组织中IL-1β、IL-18水平下降(P＜0.05、0.01);结肠组织Occludin和ZO-1蛋白表达均显著升高(P＜0.05、0.01);BAEB低剂量组Syk蛋白表达水平显著降低(P＜0.01);BAEB中剂量组ASC和Syk蛋白表达水平显著升高(P＜0.05、0.01),NLRP3和NF-κB蛋白表达水平显著降低(P＜0.05、0.01);BAEB高剂量组NF-κB蛋白表达水平显著降低(P＜0.01),ASC蛋白表达水平显著升高(P＜0.01).结论 BAEB可能通过抑制白念珠菌异常定植下Dectin-1/Syk通路所介导的NLRP3炎症小体过度活化,进而阻断IL-1β与IL-18的产生来发挥抗UC作用.
文献关键词：
白念珠菌;溃疡性结肠炎;白头翁汤正丁醇提取物;NLRP3炎症小体;Dectin-1/Syk信号通路
中图分类号：
作者姓名：
王亚东;徐志庆;夏丹;张梦翔;汪天明;邵菁;汪长中
作者机构：
安徽中医药大学中西医结合学院,安徽合肥 230012;安徽省中医药科学院中西医结合研究所,安徽合肥 230012;安徽中医药大学中药复方安徽省重点实验室,安徽合肥 230012
文献出处：
引用格式：
[1]王亚东;徐志庆;夏丹;张梦翔;汪天明;邵菁;汪长中-.基于NLRP3炎症小体研究白头翁汤正丁醇提取物对白念珠菌定植下小鼠溃疡性结肠炎的作用机制)[J].中草药,2022(13):3997-4006
A类：
白头翁汤正丁醇提取物,Baitouweng,BAEB,asparateprotease
B类：
NLRP3,炎症小体,白念珠菌,定植,溃疡性结肠炎,butyl,alcohol,extract,Decoction,葡聚糖硫酸钠,dextran,sulfate,sodium,salt,ulcerative,colitis,UC,治疗作用,Dectin,脾酪氨酸激酶,spleen,tyrosine,kinase,Syk,NOD,样受体,体热,蛋白结构域,like,receptor,thermal,protein,domain,associated,C57BL,DSS+,高剂量,80mg,美沙拉嗪,200mg,自由饮,饮水,饮用,ig,CFU,天开,7d,平板培养,培养法,次日,处死,肠长,苏木,木素,伊红,HE,染色法,结肠组织,组织学分析,组织炎症,interleukin,免疫组化法,Occludin,闭锁,连接蛋白,zonula,occludens,ZO,blotting,核因子,nuclear,微粒,apoptosis,speck,containing,CARD,ASC,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶,cleaved,cystein,Caspase,小鼠粪便,结肠黏膜损伤,1p,蛋白表达水平,小鼠肠道,道白,生来
AB值：
0.253707
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