目的 探讨地黄饮子对APP/PS1转基因阳性小鼠神经功能的改善作用及可能机制.方法 将APP/PS1转基因阳性小鼠随机分为APP/PS1阳性模型组,地黄饮子低、中、高剂量(12、24、48 g/kg,按生药量计)组和西药组(盐酸多奈哌齐0.8 mg/kg),并以APP/PS1转基因阴性小鼠作为APP/PS1阴性正常组,每组6只.各药物组小鼠灌胃相应药液,APP/PS1阳性模型组和APP/PS1阴性正常组小鼠灌胃同体积生理盐水,每天1次,连续28 d.末次给药后,考察各组小鼠的学习和记忆能力,肠道菌群多样性(仅地黄饮子中剂量组)、海马组织神经细胞病理改变,以及Bcl-2、Bax、脑源性神经营养因子(BDNF)的表达情况.结果 与APP/PS1阳性模型组比较,地黄饮子中、高剂量组小鼠的逃逸潜伏期显著缩短,穿过原平台次数显著增加(P<0.05).与其余组比较,地黄饮子中剂量组的Chao1指数更低,Shannon指数更高(P<0.05),且其微生物菌群的操作分类单位(OTU)丰度有所降低,优势菌种为梭菌纲o_Clostridia_vadinBB60_group、疣微菌g_UCG_005.与APP/PS1阳性模型组比较,地黄饮子中、高剂量组小鼠海马CA1区神经细胞病理改变有所改善,其海马组织中Bcl-2、BDNF蛋白的表达均显著上调,Bax蛋白的表达均显著下调(P<0.05).结论 地黄饮子可增强肠道菌群多样性,改变优势菌种,并能抑制大脑神经细胞凋亡,提高BDNF水平;其作用机制可能是借助肠脑轴来保护神经细胞,从而提高APP/PS1阳性模型小鼠的学习和认知能力.

地黄饮子;肠脑轴;神经功能;学习记忆能力;APP/PS1转基因阳性小鼠

陈靖;梁喜才;王健;王生化;宁天一

辽宁中医药大学教学实验中心,沈阳 110847;辽宁中医药大学实验动物中心,沈阳 110847

中国药房

[1]陈靖;梁喜才;王健;王生化;宁天一-.基于肠脑轴探讨地黄饮子对APP/PS1转基因阳性小鼠神经功能的改善作用及机制)[J].中国药房,2022(24):2978-2984

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