探讨荆防颗粒对四氯化碳(CCl4)诱导小鼠肝纤维化的治疗作用及其作用机制.将49只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白组、CCl4组、水飞蓟宾(阳性对照,100 mg·kg-1)+CCl4组、荆防颗粒高剂量(16g·kg-1)组、荆防颗粒高剂量(16 g,kg-1)+CCl4组、荆防颗粒中剂量(8 g·kg-1)+CCl4组、荆防颗粒低剂量(4 g·kg-1)+CCl4组,每组7只.除空白组和荆防颗粒高剂量组小鼠腹腔注射橄榄油溶液外,其余各组小鼠腹腔注射10％CCl4橄榄油溶液(5 mL·kg-1)诱导肝纤维化,每周2次,间隔3 d,连续8周.同时,除空白组和CCl4组给予去离子水外,其余各组小鼠灌胃给予相应剂量的药物,每日1次,连续8周,灌胃体积10 mL·kg-1.末次给药后,小鼠禁食,自由饮水12 h后摘取眼球取血,收集肝脏和脾脏,计算脏器指数.采用自动化分析仪检测各组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(as-partate aminotransferase,AST)、总胆汁酸(total bile acid,TBA)、甘油三酯(triglyceride,TG)的水平;ELISA 法检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的含量;采用试剂盒检测小鼠肝组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)的含量;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色、Masson染色、天狼猩红染色观察肝组织病理学的变化;蛋白印迹法检测小鼠肝组织中的转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Smad4蛋白表达.结果显示,荆防颗粒能显著降低CCl4诱导肝纤维化小鼠的脏器指数及血清中ALT、AST、TBA、TG和TNF-α、IL-6、IL-1β的水平及肝组织中MDA的含量,显著升高SOD和GSH的含量,同时,下调肝组织中TGF-β、α-SMA及Smad4蛋白的表达水平.此外,荆防颗粒对正常小鼠肝组织形态及上述指标无明显影响.以上结果表明,荆防颗粒对CCl4诱导的小鼠肝纤维化有明显的治疗作用,其作用机制可能与降低促炎因子的表达、抗氧化、调节TGF-β/Smad4信号通路有关.

荆防颗粒;肝纤维化;小鼠;治疗作用;机制;TGF-β/Smad4信号通路

李郁茹;赵亚芳;程国良;王恩力;谭玉军;姚景春;赵琰;张贵民

北京中医药大学中药学院,北京100029;北京中医药大学中医学院,北京100029;鲁南制药集团股份有限公司 中药制药共性技术国家重点实验室,山东临沂276000

中国中药杂志

[1]李郁茹;赵亚芳;程国良;王恩力;谭玉军;姚景春;赵琰;张贵民-.荆防颗粒对CCl4诱导小鼠肝纤维化的治疗作用及其机制研究)[J].中国中药杂志,2022(22):6127-6136

+CCl4,partate

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