探究九蒸九晒地黄延缓去卵巢小鼠脑衰老的药效与机制.小鼠去卵巢之后随机分成模型组、戊酸雌二醇组(0.3 mg·kg-1)以及九蒸九晒地黄低、中、高剂量组(1.0、2.0、4.0 g·kg-1),另设假手术组,每组15只.术后1周,开始灌胃给药连续15周.跳台实验和水迷宫实验检测小鼠行为学变化.HE染色和尼式染色观察小鼠脑组织形态学变化.免疫组化检测小鼠脑组织Aβ和ERβ的表达.试剂盒检测小鼠血清雌激素水平和脑组织胆碱酯酶及胆碱酯酶转移酶水平.提取海马蛋白,Nano-ESI-LC-MS联用系统检测蛋白,Protein Discovery软件鉴定蛋白,SIEVE软件进行蛋白相对定量定性分析,PANTHER Classification System数据库对差异蛋白进行GO分析和KEGG数据库信号通路富集.与假手术组比较,模型组学习记忆能力下降,跳台潜伏期显著缩短(P＜0.05),Morris水迷宫实验中,逃避潜伏期显著延长(P＜0.05),穿越平台次数和目标象限停留时间缩短;海马区神经细胞排列散乱,细胞间隙变大,Aβ阳性细胞表达显著增多(P＜0.05),ERβ阳性细胞表达显著减少(P＜0.05),雌激素水平明显下降(P＜0.05),胆碱功能减退(P＜0.05).与模型组相比,九蒸九晒地黄组学习记忆能力改善,跳台潜伏期显著延长,雌激素水平明显升高(P＜0.05),海马区神经细胞排列整齐,形态完整,Aβ阳性细胞数量减少,ERβ阳性细胞表达增多.蛋白质组学筛选差异蛋白得到146个,KEGG信号通路富集分析得到75条信号通路,其中参与dopaminergic synapse信号通路的蛋白最多,有13个蛋白参与.综上,九蒸九晒地黄可延缓去卵巢小鼠脑衰老进程,其机制可能为提高雌激素水平,介导do-paminergic synapse信号通路,提高胆碱功能.

九蒸九晒地黄;蛋白质组学;雌激素;脑衰老;去卵巢

严斐霞;朱徐东;王松;姚伟;谢永艳;周睿卿;陈耀辉;吴毅;黄丽萍

江西中医药大学药学院,江西南昌330004;正大天晴药业集团股份有限公司,江苏南京211100;江西省人民医院,江西南昌330029;江西省药品检验检测研究院国家药品监督管理局中成药质量评价重点实验室江西省药品与医疗器械质量工程研究中心,江西南昌330046

中国中药杂志

[1]严斐霞;朱徐东;王松;姚伟;谢永艳;周睿卿;陈耀辉;吴毅;黄丽萍-.基于蛋白质组学探讨九蒸九晒地黄延缓去卵巢小鼠脑衰老的药效与机制)[J].中国中药杂志,2022(01):141-150

九蒸九晒地黄,SIEVE,paminergic

蛋白质组学,去卵巢小鼠,脑衰老,药效,成模,戊酸雌二醇,高剂量,假手,灌胃给药,跳台,水迷宫实验,实验检测,行为学,小鼠脑组织,组织形态学,免疫组化检测,试剂盒,小鼠血清,血清雌激素,雌激素水平,胆碱酯酶,转移酶,Nano,ESI,LC,联用系统,系统检测,Protein,Discovery,软件鉴定,白相,相对定量,定量定性分析,PANTHER,Classification,System,差异蛋白,信号通路富集,学习记忆能力,Morris,逃避潜伏期,台次,象限,停留时间,海马区,神经细胞,散乱,细胞间隙,阳性细胞,减退,整齐,细胞数量,通路富集分析,dopaminergic,synapse,白参,可延,衰老进程

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