该研究旨在通过对APP/PS1转基因小鼠内源性物质进行非靶向代谢组学研究,发现APP/PS1小鼠模型与认知功能障碍相关的生物标志物,寻找黄连解毒汤(Huanglian Jiedu Decoction)治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的作用靶点并阐明其作用机制.通过超高效液相色谱串联静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Orbitrap MS)技术分析小鼠脑组织和血清代谢质谱,运用偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)、正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)对比分析正常组、模型组、黄连解毒汤高剂量组、黄连解毒汤低剂量组、小檗碱组的代谢数据,筛选潜在生物标志物,并借助KEGG数据库分析构建相关代谢通路.共筛选鉴定出脑内13种、血清35种,共计45种潜在内源性代谢物,其中白三烯B4、酪氨酸和腺苷有望成为与认知功能关联的差异性代谢物.黄连解毒汤可以回调22种差异性代谢物,涉及的主要代谢通路有氨酰-tRNA生物合成,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成,泛酸和辅酶A生物合成,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,花生四烯酸代谢.这些通路主要提示了黄连解毒汤干预AD的主要作用机制为抑制中枢和外周炎症,调节能量代谢、脂肪酸代谢和氨基酸代谢.黄连解毒汤对改善认知功能障碍有一定疗效,可通过回调内源性差异代谢物来调控相关通路,这将有助于进一步发现AD的生物标志物和阐明黄连解毒汤治疗AD的干预机制.

非靶向代谢组学;阿尔茨海默病;黄连解毒汤;生物标志物;干预机制

王琳娜;顾欣如;司南;王宏洁;周严严;边宝林;赵海誉

中国中医科学院中药研究所,北京100700

中国中药杂志

[1]王琳娜;顾欣如;司南;王宏洁;周严严;边宝林;赵海誉-.基于非靶向代谢组学的APP/PS1小鼠与认知功能障碍相关的生物标志物发现及黄连解毒汤干预机制研究)[J].中国中药杂志,2022(22):6117-6126

非靶向代谢组学,PS1,认知功能障碍,黄连解毒汤,干预机制,转基因小鼠,内源性物质,组学研究,小鼠模型,Huanglian,Jiedu,Decoction,阿尔茨海默病,Alzheimer,disease,AD,作用靶点,超高效液相色谱,静电场轨道阱高分辨质谱,UPLC,Orbitrap,小鼠脑组织,DA,正交偏最小二乘法判别分析,OPLS,高剂量,小檗碱,潜在生物标志物,数据库分析,代谢通路,筛选鉴定,内源性代谢物,白三烯,B4,酪氨酸,腺苷,差异性代谢物,回调,种差,tRNA,生物合成,缬氨酸,异亮氨酸,泛酸,辅酶,苯丙氨酸,色氨酸,花生四烯酸代谢,节能量,能量代谢,脂肪酸代谢,氨基酸代谢,差异代谢物,相关通路

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