背景 脊髓性肌萎缩症(SMA)主要表现为进行性运动功能倒退,近年来随着基因修复、基因替代治疗药物的应用,设计为RCT的临床试验有悖伦理,因此SMA的自然病史作为治疗对照显得尤为重要.目的 系统评价SMA自然病史的生存率和运动功能变化,为SMA的干预作参考.设计系统评价/Meta分析.方法 以"脊髓性肌萎缩症"和"自然史"构建中文数据库检索式,以"Spinal Muscular Atrophies(SMA)"和"Natural History"构建英文数据库检索式,分别检索PubMed、Embase、Cochrane、中国知网、中国生物医学文献服务系统和万方数据库,检索时间从建库至2022年9月27日.纳入基因诊断明确为5q SMA,没有给予Nusinersen、Zolgensma和Risdiplam单药或联合治疗的病例,Nusinersen治疗SMA的RCT中的假鞘内给药的病例也被纳入.RCT采用Cochrane RoB 2.0行偏倚风险评价,病例系列报告不进行偏倚风险评价.主要结局指标SMA自然病史状态下总生存率、无事件生存率,基于量表评估的运动功能.结果 17篇(1905例)病例系列报告和2篇(83例)Nusinersen治疗SMA的RCT中的假鞘内给药的病例进入本文分析.1型SMA自然病史病例系列报告Meta分析显示,≥6月龄(4篇)、≥12月龄(5篇)和≥18月龄(4篇)总生存率分别为86％(95％CI:74％～98％)、52％(95％CI:38％～66％)和32％(95％CI:22％～43％).1型SMA自然病史病例系列报告Meta分析显示,≥6月龄(3篇)、≥12月龄(4篇)和≥18月龄(3篇)无事件生存率分别为78％(95％CI:58％～97％)、39％(95％CI:15％～64％)和21％(95％CI:0％～44％).2篇1型SMA自然病史的病例系列报告数据,随访12月龄时美国费城儿童医院婴儿神经肌病测试(CHOP?INTEND)和Hammersmith婴儿神经病学检查第2部分(HINE?2)应答率均为0,1篇以Nusinersen治疗RCT假操作对照组随访12个月时CHOP?INTEND应答率为2.7％(1/37).2篇1型SMA自然病史的病例系列报告,WHO运动里程碑12月龄(9例)、18月龄(5例)和24月龄(24例)独坐率均为0.1篇以Nusinersen治疗2和3型SMA的RCT,假操作组随访15个月时Hammersmith运动功能量表扩展版(HFMSE)平均分值变化为-1.0(95％CI:-2.5～0.5),修订版SMA适用上肢模块(RULM)平均分数变化为0.5(95％CI:-0.6～1.6),HFMSE提高3分以上者比例为26％(11/42),获得1项以上WHO运动里程碑的比例为2/42,获得独站的比例为1/42,获得扶走的比例为0/42.结论 各型SMA患儿自然病史区别较大,其中1型SMA患儿的生存率低,运动功能退步快,2和3型SMA患儿的运动功能退步稍慢.

脊髓性肌萎缩症;自然病史;生存率;运动功能

胡超平;李文辉;朱小妹;李奕洁;王慧珊;周水珍;王艺;张崇凡

复旦大学附属儿科医院神经科,上海,201102;复旦大学附属儿科医院复旦大学GRADE 中心 上海,201102;复旦大学医院管理处 上海,200032

中国循证儿科杂志

[1]胡超平;李文辉;朱小妹;李奕洁;王慧珊;周水珍;王艺;张崇凡-.脊髓性肌萎缩症自然病史的系统评价/Meta分析)[J].中国循证儿科杂志,2022(06):420-425

Muscular,Atrophies,Nusinersen,Zolgensma,Risdiplam,INTEND,HFMSE,RULM

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