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视黄酸受体α通过调控视皮质轴突蛋白1参与维生素A缺乏大鼠孤独症样行为的机制研究
文献摘要：
目的 探讨视黄酸受体α(retinoic acid receptor α,RARα)信号变化通过调控视皮质轴突蛋白1(neurexin 1,NRXN1)参与维生素A缺乏(vitamin A deficiency,VAD)大鼠孤独症样行为的机制.方法 构建孕期开始的维生素A正常(vitamin A normal,VAN)和VAD母鼠模型,并在生后早期对部分VAD母鼠和仔鼠给予维生素A补充(vitamin A supplement,VAS).各组仔鼠(n=20)于6周龄进行行为学检测,利用三箱和旷场实验检测各组仔鼠社交行为和重复刻板行为;采用高效液相色谱法检测各组仔鼠血清视黄醇水平;采用电生理实验检测各组仔鼠视皮质的长时程增强(long-term potentiation,LTP)水平;采用实时荧光定量PCR法和Western blot法检测 RARα、NRXN1 和 N-甲基-D-天冬氨酸受体 1(N-methyl-D-aspartate receptor subunit 1,NMDAR1)的表达水平;采用染色质免疫共沉淀技术检测RARα转录因子在NRXN1基因启动子区的富集量.结果 VAD组仔鼠出现社会交往障碍、重复刻板等孤独症样行为表现,生后开始的VAS可改善仔鼠大部分行为缺陷.VAD组仔鼠血清视黄醇水平明显低于VAN组和VAS组(P＜0.05).VAD组仔鼠视皮质NMDAR1、RARα和NRXN1的mRNA和蛋白表达水平及LTP水平均较VAN组和VAS组显著降低(P＜0.05).VAD组仔鼠视皮质中RARα转录因子在NRXN1基因启动子区的富集量较VAN组和VAS组显著下降(P＜0.05).结论 RARα通过调控NRXN1影响VAD大鼠视皮质突触可塑性,从而参与VAD大鼠孤独症样行为的形成.
文献关键词：
孤独症样行为;维生素A;视黄酸受体α;轴突蛋白1;突触可塑性;大鼠
中图分类号：
作者姓名：
李莉莎;张倩;刘欢;吴琼辉;杨亭;陈洁;李廷玉
作者机构：
重庆医科大学附属儿童医院儿童保健科/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/儿童营养与健康重庆市重点实验室,重庆 400014
文献出处：
引用格式：
[1]李莉莎;张倩;刘欢;吴琼辉;杨亭;陈洁;李廷玉-.视黄酸受体α通过调控视皮质轴突蛋白1参与维生素A缺乏大鼠孤独症样行为的机制研究)[J].中国当代儿科杂志,2022(08):928-935
A类：
neurexin
B类：
视黄酸,视皮质,轴突,孤独症样行为,retinoic,acid,receptor,RAR,NRXN1,vitamin,deficiency,VAD,孕期,normal,VAN,母鼠,鼠模型,仔鼠,supplement,VAS,周龄,行行,行为学检测,三箱,旷场实验,实验检测,社交行为,重复刻板行为,高效液相色谱法,血清视黄醇,电生理,生理实验,长时程增强,long,term,potentiation,LTP,blot,天冬氨酸,methyl,aspartate,subunit,NMDAR1,染色质免疫共沉淀技术,基因启动子区,社会交往,行为表现,分行,蛋白表达水平,突触可塑性
AB值：
0.260659
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