目的:通过脑发育早期脂多糖(LPS)重复刺激，建立SD大鼠认知障碍模型，探讨炎症反应介导下的"多重打击"对其组织学、行为学的影响及相关的分子机制。方法:本研究的实验设计类型为成组设计。通过腹腔注射LPS构建SD大鼠"多重打击"认知障碍模型，将24只孕鼠按照随机数字表法分为对照组、LPS1组、LPS2组、LPS3组，每组6只。对照组孕18 d孕鼠和20日龄仔鼠均腹腔注射9 g/L盐水；LPS1组孕18 d孕鼠腹腔注射9 g/L盐水；LPS2组孕18 d孕鼠腹腔注射0.05 mg/kg LPS；LPS3组孕18 d孕鼠注射0.1 mg/kg LPS。LPS1~3组仔鼠均在20日龄时腹腔注射1 mg/kg LPS。通过前肢悬吊、网格和水迷宫等行为学实验，对仔鼠运动和认知功能进行整体评估。组织学和蛋白免疫印迹(WB)实验检测仔鼠脑组织中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、Notch1和Jagged1的相对表达量。采用单因素方差分析进行多组数据之间比较，采用独立样本 t检验进行2组数据之间比较。 结果:1．行为学实验：与对照组比较，LPS1~3组仔鼠的前肢悬吊时间递减[(34.81±5.66) s、(22.47±4.35) s、(13.20±4.25) s比(43.88 ± 4.85) s]，网格实验中足踏空次数递增(16.13±2.90、20.75±3.10、25.13±4.45比9.00±2.72)，差异均有统计学意义( F＝69.77、35.59，均 P<0.001)；Morris水迷宫实验中的潜伏期时间和总路程呈递增趋势( P<0.05)。2.WB实验：与对照组比较，LPS1~3组GFAP、Notch1、Jagged1蛋白的相对表达量显著增加( P<0.05)。3.苏木精-伊红(HE)染色和电镜病理：与对照组比较，LPS1~3组仔鼠额叶皮质组织结构排列松散，细胞固缩明显。电镜下细胞质不同程度水肿、线粒体嵴断裂、部分核膜破损。 结论:在"多重打击"认知障碍模型中，仔鼠脑组织的损伤和行为学的改变，可能与LPS重复暴露介导的Notch1/Jagged1通路上调有关。

脑组织;脂多糖;认知障碍;星形胶质细胞;胶质纤维酸性蛋白;Notch1/Jagged1信号通路;SD大鼠

段博阳;王月;杨李;刘乐;崔珍珍;余莉;唐久来;吴德

安徽医科大学第四附属医院儿科，合肥　230000;安徽医科大学第一附属医院儿科，合肥　230000;病原生物学安徽重点实验室，合肥　230000

中华实用儿科临床杂志

[1]段博阳;王月;杨李;刘乐;崔珍珍;余莉;唐久来;吴德-.基于"多重打击"理论建立SD大鼠认知功能障碍模型及相关机制研究)[J].中华实用儿科临床杂志,2022(13):1011-1016

LPS2,LPS3

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