目的 探讨花生四烯酸甘油酯(2-AG)水平改变对VPA鼠孤独症样行为的影响,为进一步明确孤独症谱系障碍(ASD)病因及发病机制提供依据.方法 以VPA诱导ASD模型鼠为研究对象,将实验鼠分为CON组、VPA组、JZL184 急性干预组:VPA+40 mg/kg JZL184 组(VPA+40AJ)、JZL184 慢性干预组:VPA+1 mg/kg JZL184 组(VPA+1RJ)、VPA+3 mg/kg JZL184 组(VPA+3RJ)和 VPA+10 mg/kg JZL184 组(VPA+10RJ).检测各组大鼠的孤独症样行为,采用液相色谱-质谱联用技术检测大鼠海马组织中内源性大麻素(eCBs)水平,采用Western blot检测eCB系统相关受体及代谢酶表达水平.结果 VPA组2-AG、AEA水平显著低于CON组(P＜0.05),JZL184干预后,VPA+3RJ组和VPA+10RJ组2-AG水平显著升高(P＜0.05).与CON组相比,VPA组埋珠数量、自梳时间及自发活动明显增多,同时社交能力指数和社交偏好指数降低(P＜0.05);JZL184干预后,VPA+40AJ组的埋珠个数、自梳时间、自发活动均减少,社交能力指数和社交偏好指数明显增加;VPA+1RJ组的自梳时间减少;VPA+3RJ组的埋珠个数、自梳时间、自发活动均减少,社交偏好指数明显提高;VPA+10RJ组埋珠个数和自梳时间减少,社交偏好指数明显增加(P＜0.05).VPA组海马组织中 CB1R、DAGL、MAGLFAAH 蛋白表达显著高于 CON 组(P＜0.05).JZL184 干预后,VPA+3RJ 组 DAGL 和 MA-GL的蛋白表达显著下调,VPA+10RJ组MAGL也显著下调(P＜0.05).结论 低eCBs信号与VPA鼠孤独症样行为有关,升高2-AG水平可以改善ASD模型鼠的重复刻板行为、活动过度和社交功能损伤.

孤独症谱系障碍;内源性大麻素;VPA模型鼠;JZL184

彭振;刘瑜;曾义源;罗贵宝;程丽霞;李银楚;张瑜珏;邹明扬

哈尔滨医科大学,黑龙江哈尔滨 150081;重庆市疾病预防控制中心;哈尔滨医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学教研室

中国儿童保健杂志

[1]彭振;刘瑜;曾义源;罗贵宝;程丽霞;李银楚;张瑜珏;邹明扬-.内源性大麻素系统对丙戊酸诱导的模型鼠孤独症样行为的影响研究)[J].中国儿童保健杂志,2022(11):1191-1197

JZL184,VPA+40,VPA+40AJ,VPA+1,VPA+1RJ,VPA+3,VPA+3RJ,VPA+10,VPA+10RJ,eCBs,eCB,DAGL,MAGLFAAH

内源性大麻素系统,丙戊酸,孤独症样行为,花生四烯酸,甘油酯,孤独症谱系障碍,ASD,实验鼠,CON,联用技术,海马组织,blot,代谢酶,AEA,自梳,社交能力,能力指数,社交偏好,CB1R,重复刻板行为,社交功能,功能损伤

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