典型文献
细胞外信号调节激酶抑制剂对心肺复苏后大鼠脑皮质中钙蛋白酶的影响
文献摘要：
目的:探讨细胞外信号调节激酶（ERK）抑制剂PD98059对脑钙蛋白酶（calpain）相关蛋白的影响，并了解calpain在脑缺血/再灌注损伤（CIRI）中的病理生理变化。方法:将42只大鼠按随机数字表法分为假手术（Sham）组（
n＝6）、模型组（
n＝12）、二甲基亚砜（DMSO）对照组（
n＝12）和PD98059组（
n＝12）。采用经食道起搏电刺激法诱发心室纤颤制备心搏骤停-心肺复苏（CA-CPR）模型诱导大鼠CIRI；Sham组仅进行麻醉、气管插管及动静脉置管等基本操作，不进行CA和CPR。DMSO对照组和PD98059组在自主循环恢复（ROSC）30 min时分别经股静脉注射DMSO或PD98059 0.30 mg/kg；Sham组和模型组给予等量生理盐水。记录各组大鼠CPR持续时间，以及ROSC 24 h存活率和神经功能缺损评分（NDS）；分别采用苏木素-伊红（HE）染色和尼氏染色后观察脑皮质病理学改变；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测磷酸化ERK（p-ERK）、ERK、钙蛋白酶抑制蛋白（calpastatin）、calpain-1和calpain-2的蛋白表达；采用双重免疫荧光法检测p-ERK与calpain-2共表达情况。
结果:各制模组大鼠CPR持续时间及各组大鼠24 h存活率差异均无统计学意义。模型组大鼠脑皮质细胞核明显变形固缩、细胞空泡和组织排列紊乱，尼氏小体较Sham组显著减少，NDS评分明显降低，且ERK磷酸化水平明显增高，calpain-2蛋白表达明显上调；DMSO对照组各项指标与模型组差异无统计学意义。而给予PD98059干预后，大鼠脑皮质病理损伤明显改善，尼氏小体明显增加，NDS评分较模型组明显升高〔分：75.0（72.0，78.0）比70.0（65.0，72.0），
P<0.05〕，ERK磷酸化水平和calpain-2蛋白表达水平较模型组明显降低〔p-ERK（p-ERK/ERK）：0.65±0.12比0.92±0.05，calpain-2蛋白（calpain-2/GAPDH）：0.73±0.10比1.07±0.14，均
P<0.05〕；各组脑皮质calpastatin和calpain-1蛋白表达水平差异均无统计学意义。双重免疫荧光染色显示，p-ERK与calpain-2在细胞质和细胞核中存在共表达，模型组p-ERK与calpain-2共表达率较Sham组明显升高〔（38.6±4.3）%比（9.2±3.5）%，
P<0.05〕，而PD98059组p-ERK与calpain-2共表达率则较模型组明显降低〔（18.2±7.0）%比（38.6±4.3）%，
P<0.05〕。
结论:ERK与calpain-2共同参与了CA-CPR致CIRI；PD98059在抑制ERK磷酸化的同时也抑制了calpain-2的表达；ERK/calpain-2可作为CIRI治疗新靶点。
文献关键词：
心肺复苏;脑缺血/再灌注损伤;钙蛋白酶;细胞外信号调节激酶;PD98059
中图分类号：
作者姓名：
戴春光;王文艳;杨叶桂;钟荣
作者机构：
桂林医学院附属医院重症医学科，广西壮族自治区桂林 541001;广西医科大学第二附属医院重症医学科，南宁 530021
文献出处：
引用格式：
[1]戴春光;王文艳;杨叶桂;钟荣-.细胞外信号调节激酶抑制剂对心肺复苏后大鼠脑皮质中钙蛋白酶的影响)[J].中华危重病急救医学,2022(11):1200-1205
A类：
calpastatin
B类：
细胞外信号调节激酶,激酶抑制剂,心肺复苏后,脑皮质,ERK,PD98059,calpain,脑缺血,再灌注损伤,CIRI,病理生理,生理变化,假手,Sham,二甲基亚砜,DMSO,食道,起搏,电刺激法,心室,心搏骤停,CA,CPR,气管插管,管及,动静脉,静脉置管,基本操作,自主循环恢复,ROSC,股静脉注射,等量,生理盐水,神经功能缺损评分,NDS,苏木,木素,伊红,HE,尼氏染色,后观,蛋白质免疫印迹,免疫印迹试验,blotting,磷酸化,钙蛋白酶抑制蛋白,双重免疫荧光,免疫荧光法,共表达,模组,皮质细胞,细胞核,空泡,小体,病理损伤,蛋白表达水平,GAPDH,免疫荧光染色,细胞质,新靶点
AB值：
0.227524
机标中图分类号，由域田数据科技根据网络公开资料自动分析生成，仅供学习研究参考。
