目的:探讨 MYCN基因、 PHOX2B基因及血浆游离DNA(cfDNA)水平用于高危神经母细胞瘤(NB)危险度分层及预后评估的作用和意义。 方法:对2017年8月至2018年12月首都医科大学附属北京儿童医院收治的94例高危NB患儿进行前瞻性研究，分别于初诊时、化疗4个疗程和6个疗程后检测 MYCN基因、 PHOX2B基因及cfDNA水平，观察治疗过程中3项指标的变化，采用 χ2检验和Kaplan-Meier生存分析法评价其与疗效的关系。 结果:94例患儿中 MYCN基因扩增14例(14.9%)， PHOX2B基因阳性76例(80.8%)，cfDNA水平>100 μg/L者56例(59.6%)。 MYCN基因扩增患儿初诊高乳酸脱氢酶(LDH，≥1 500 U/L)比例(6/14例)显著高于基因正常组患儿(9/80例)( P＝0.009)； PHOX2B基因阳性患儿多部位转移病例(54/76例)及高神经元特异性烯醇化酶(NSE，≥370 μg/L)比例(37/76例)显著高于基因阴性组患儿(5/14例，2/14例)( P＝0.015、0.020)；cfDNA高水平患儿初诊高LDH及高NSE比例(13/37例，28/37例)显著高于cfDNA低水平组患儿(2/48例，10/48例)(均 P<0.001)。治疗过程中，随着肿瘤负荷减小， PHOX2B基因拷贝数和cfDNA水平较初诊时显著降低[0(0~719.6)拷贝比1 723.5(0~186 000.0)拷贝；19.0(1.1~225.5) μg/L比200.6(8.0~5 247.4) μg/L](均 P<0.001)。初诊时， MYCN基因扩增组患儿2年无事件生存(EFS)率显著低于 MYCN基因正常组患儿[(33.3±13.1)%比(58.5±7.1)%， P＝0.020]； PHOX2B基因阳性组患儿2年EFS率显著低于阴性组患儿[(47.9±7.1)%比(79.1±11.1)%， P＝0.043]；cfDNA高水平组(≥229.6 μg/L)2年EFS率显著低于cfDNA低水平组[(38.6±9.8)%比(71.7±8.2)%， P＝0.001]。6个疗程后 PHOX2B基因阳性组患儿2年EFS率显著低于基因阴性组患儿[(16.7±14.4)%比(60.6±6.6)%， P＝0.014]；维持治疗前间碘苄胍(MIBG)核素扫描阳性组患儿2年EFS率显著低于阴性组患儿[(35.2±11.7)%比(65.8±7.1)%， P＝0.037]。治疗过程中， MYCN基因和cfDNA水平与患儿预后无显著相关性。将6个疗程后的 PHOX2B基因及维持治疗前MIBG结果联合分组进行生存分析( PHOX2B+/MIBG +， PHOX2B+或MIBG +， PHOX2B-/MIBG -)，组间比较差异有统计学意义[0比(53.6±1.2)%比(65.5±7.4)%， P＝0.003]。 结论:MYCN和 PHOX2B基因及cfDNA水平在高危NB危险度分层及预后评估中具有重要作用；与 MYCN和cfDNA水平相比， PHOX2B基因更适于治疗过程中的疗效监测， PHOX2B与维持治疗前的MIBG结果联合分析，用于判断患儿治疗效果，评估体内残余病灶更精准。

神经母细胞瘤;高危;微小残留病;MYCN基因 ;PHOX2B基因 ;血浆游离DNA

岳志霞;邢天禹;蒋持怡;王希思;赵文;段超;苏雁;金眉;高超;马晓莉

国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院血液病中心，儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室，儿科学国家重点学科，儿科重大疾病研究教育部重点实验室，北京市儿科研究所血液疾病研究室，北京　100045;国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院儿童肿瘤中心肿瘤内科，北京市儿童血液肿瘤重点实验室，儿科重大疾病研究教育部重点实验室，北京　100045

中华实用儿科临床杂志

[1]岳志霞;邢天禹;蒋持怡;王希思;赵文;段超;苏雁;金眉;高超;马晓莉-.MYCN和 PHOX2B基因联合血浆游离DNA检测在高危神经母细胞瘤危险度分层及预后评估中的作用 )[J].中华实用儿科临床杂志,2022(04):290-294

PHOX2B+,MIBG

MYCN,神经母细胞瘤,危险度分层,预后评估,cfDNA,NB,作用和意义,首都医科大学,儿童医院,前瞻性研究,初诊,疗程,治疗过程,Kaplan,Meier,生存分析法,基因扩增,乳酸脱氢酶,LDH,多部位,移病,高神,神经元特异性烯醇化酶,NSE,肿瘤负荷,基因拷贝数,无事件生存,EFS,维持治疗,间碘苄胍,核素,显著相关性,适于,疗效监测,联合分析,残余病灶,微小残留病

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