目的:探讨细胞程序性死亡蛋白配体1(PD?L1)反义寡核苷酸纳米颗粒对胃癌细胞侵袭和免疫因子分泌的作用.方法:人胃癌细胞AGS分成对照(Control)组、聚氰基丙烯酸丁酷纳米粒(PBCA?NP)组、PD?L1正义寡核苷酸(SOND)组、PD?L1反义寡核苷酸(ASOND)组、PD?L1反义寡核苷酸纳米颗粒(ASOND?NP)组、ASOND?NP+胰岛素样生长因子1(IGF?1)组,采用West?ern Blot法检测PD?L1、磷酸化的磷脂酰肌醇3?激酶(p?PI3K)、PI3K、磷酸化的苏氨酸激酶(p?AKT)、AKT、B淋巴细胞瘤?2基因(Bcl?2)、Bcl?2相关X蛋白(Bax)、增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶2(MMP?2)、基质金属蛋白酶9(MMP?9)蛋白的表达,细胞计数试剂盒(CCK?8)检测细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞凋亡率,Transwell小室检测细胞迁移和侵袭,ELISA法检测血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子?β(TGF?β)、白细胞介素?6(IL?6)水平.结果:与Control组和SOND组比较,ASOND组胃癌细胞中PD?L1、p?PI3K/PI3K、p?AKT/AKT蛋白表达减少,细胞增殖活性降低,细胞凋亡率升高,Bax蛋白表达增多,Bcl?2、PCNA蛋白表达减少,细胞侵袭数目、迁移数目和MMP?2、MMP?9蛋白表达均减少,细胞分泌的VEGF、TGF?β、IL?6均减少(P<0.05);与PBCA?NP组和ASOND组比较,ASOND?NP组胃癌细胞中PD?L1、p?PI3K/PI3K、p?AKT/AKT蛋白表达减少,细胞增殖活性降低,细胞凋亡率升高,Bax蛋白表达增多,Bcl?2、PCNA蛋白表达减少,细胞侵袭数目、迁移数目和MMP?2、MMP?9蛋白表达均减少,细胞分泌的VEGF、TGF?β、IL?6均减少(P<0.05);与ASOND?NP组比较,ASOND?NP+IGF?1组胃癌细胞中p?PI3K/PI3K、p?AKT/AKT蛋白表达增多,细胞增殖活性升高,细胞凋亡率降低,Bax蛋白表达减少,Bcl?2、PCNA蛋白表达增多,细胞侵袭数目、迁移数目和MMP?2、MMP?9蛋白表达均增多,细胞分泌的VEGF、TGF?β、IL?6均增多(P<0.05).结论:PD?L1反义寡核苷酸纳米颗粒通过抑制PI3K/AKT信号抑制胃癌细胞侵袭、迁移并减少免疫因子VEGF、TGF?β、IL?6分泌.

程序性死亡蛋白配体1;纳米颗粒;胃癌;免疫因子;侵袭

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[1]赵鸿鹰;江荣科;李艳芳;朱梅;王雪-.PD?L1反义寡核苷酸纳米颗粒对胃癌细胞侵袭和免疫因子分泌作用)[J].中国药师,2022(12):2067-2073

SOND,ASOND,NP+IGF

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