目的:观察芍药内酯苷对新生缺氧缺血性脑损伤小鼠脑细胞凋亡、氧化应激及炎症的影响,并探究其潜在机制.方法:构建新生小鼠缺氧性脑损伤(Hypoxic Ischemic Encephalopathy,HIE)模型.30 mg/kg芍药内酯苷给模型小鼠灌胃给药,设为芍药内酯苷组;假手术组、模型组小鼠等量灌胃蒸馏水.2,3,5-氯化三苯基四氮唑(Triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色检测小鼠脑梗死面积,脱氧核苷酸末端转移酶(TdT-mediated dUTP-biotin nick end labeling,Tunel)法检测脑细胞凋亡,蛋白免疫印迹(Western blot,WB)检测组织活化的胱天蛋白酶3(Cleaved caspase-3)、Cleaved caspase-9、磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、磷酸化(Phosphorylation,p)-PI3K、丝氨酸/苏氨酸激酶(Serine/threonine kinase,AKT)、p-AKT、雷帕霉素哺乳动物靶点(Mammalian target of rapamycin,mTOR)、p-mTOR的蛋白表达;酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)实验检测脑组织丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(Gluta-thione,GSH)、白细胞介素(Interleukin,IL)-6、IL-18、IL-1β;免疫组织化学法检测脑组织细胞间黏附分子-1(Intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1).结果:与假手术组相比,模型组小鼠脑梗死率显著升高,脑细胞凋亡率、Cleaved caspase-3、Cleaved caspase-9蛋白均显著升高,脑组织MDA、ICAM-1、IL-6、IL-18、IL-1β均升高,SOD、GSH降低,脑组织p-PI3K、p-AKT、p-mTOR均降低(P<0.05).芍药内酯苷治疗组小鼠上述指标均明显趋于假手术组.结论:芍药内酯苷减轻HIE幼鼠脑梗死,抑制脑细胞凋亡、氧化应激、炎症反应,保护幼鼠神经损伤,其机制与激活PI3K/AKT/mTOR信号通路有关.

新生小鼠缺氧缺血性脑损伤;芍药内酯苷;PI3K/AKT/mTOR信号通路

阳梅;李明玉;李德渊

四川大学华西第二医院眉山市妇女儿童医院新生儿科,四川 眉山 620010;四川大学华西第二医院新生儿科,四川 成都 610000

河北医学

[1]阳梅;李明玉;李德渊-.芍药内酯苷对新生缺氧缺血性脑损伤小鼠的神经保护的实验研究)[J].河北医学,2022(09):1414-1420

Gluta,新生小鼠缺氧缺血性脑损伤

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