目的 探讨苹果酸脱氢酶底物及产物在急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)患者中的变化趋势,以及经脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠ANA-1巨噬细胞能量代谢特点.方法 收集16例研究对象血清,其中ALF组8例,正常体检组8例,使用液相色谱-质谱联合技术(liquid chromatograph mass spectrometer,LC-MS)检测苹果酸脱氢酶底物及产物(苹果酸和草酰乙酸)水平.体外培养小鼠ANA-1巨噬细胞,分为对照组及LPS造模组,试剂盒检测细胞上清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)以及细胞内苹果酸脱氢酶 1(malate dehydrogenase 1,MDH1)、乳酸、葡萄糖、三磷酸腺苷(adenosine-5'-triphosphate,ATP)水平,蛋白质印迹法检测细胞内MDH1蛋白含量.结果 与正常组相比,ALF组血清苹果酸脱氢酶底物苹果酸增多,产物草酰乙酸减少,差异有统计学意义(P＜0.05).在体外培养的小鼠ANA-1巨噬细胞中,LPS处理组细胞上清中TNF-α水平高于对照组,为[(1722.501±76.261)pg/mL比(255.010±16.139)pg/mL(P＜0.05),说明LPS诱导巨噬细胞释放了炎症因子.同时,与对照组(15.710±0.302)ng/mL相比,LPS处理组细胞内MDH1水平降低(11.831±0.335)ng/mL,蛋白含量减少(P＜0.05).此外,LPS组ANA-1细胞内乳酸及葡萄糖水平升高[(0.281±0.016)mmol/L 比(0.081±0.012)mmol/L,(0.081±0.006)μmol/mL 比(0.033±0.004)μmol/mL],ATP水平下降[(61.766±11.982)μmol/gprot 比(130.786±25.386)μmol/gprot],(P＜0.05).结论 ALF 时,LPS抑制巨噬细胞内MDH1活性,诱导线粒体相关能量代谢障,乳酸和葡萄糖增多、ATP合成减少.

急性肝衰竭;苹果酸脱氢酶1;脂多糖;巨噬细胞;能量代谢

郭金;石春霞;邓威;张璐懿;陈倩;龚作炯

430060湖北 武汉大学人民医院感染科

肝脏

[1]郭金;石春霞;邓威;张璐懿;陈倩;龚作炯-.脂多糖诱导的肝衰竭中巨噬细胞能量代谢变化)[J].肝脏,2022(09):973-977

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