目的 探讨miR-181a对哮喘小鼠气道炎症反应的影响及其可能作用机制.方法 60只BALB/c小鼠随机分为正常对照组、模型组、miR-181a阴性对照组、miR-181a过表达组、脂多糖(LPS)[Toll样受体4(TLR4)特异性激活剂]组、miR-181a过表达+LPS组,除正常对照组外,其余各组均采用卵清蛋白(OVA)致敏及激发构建哮喘动物模型,在每次激发前30 min对各造模组给予相应药物干预.末次激发后24 h,测定各组小鼠气道阻力参数Penh值,苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织病理学变化,分类并计数小鼠肺泡灌洗液中炎症细胞[嗜酸性粒细胞(EOS)、淋巴细胞、中性粒细胞]数量,ELISA法测定小鼠肺泡灌洗液中炎性因子[肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β]水平,qRT-PCR法测定小鼠肺组织中miR-181a表达水平,WB测定小鼠肺组织中TLR4/髓样分化因子88/核因子κB(TLR4/MyD88/NF-κB)通路相关蛋白表达.结果 与正常对照组比较,模型组小鼠Penh值,肺泡灌洗液中EOS数、淋巴细胞数、中性粒细胞数、TNF-a、IL-6、IL-1β水平,肺组织炎症细胞浸润、肺组织TLR4/MyD88/NF-κB通路相关蛋白TLR4、MyD88、NF-κB表达显著增加,肺组织miR-181a表达显著降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,miR-181a阴性对照组差异无统计学意义(P＞0.05);LPS组小鼠Penh值、肺组织TLR4/MyD88/NF-κB通路相关蛋白TLR4、MyD88、NF-κB及miR-181a表达差异无统计学意义(P＞0.05),肺泡灌洗液中EOS数、淋巴细胞数、中性粒细胞数、TNF-α、IL-6、IL-1β水平,肺组织炎症细胞浸润显著升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);miR-181a过表达组小鼠Penh值,肺泡灌洗液中EOS数、淋巴细胞数、中性粒细胞数、TNF-α、IL-6、IL-1β水平,肺组织炎症细胞浸润、肺组织TLR4/MyD88/NF-κB通路相关蛋白TLR4、MyD88、NF-κB表达显著降低,肺组织miR-181a表达显著升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与miR-181a过表达组比较,miR-181a过表达+LPS组小鼠肺组织炎症细胞浸润较重,小鼠Penh值,肺泡灌洗液中EOS数、淋巴细胞数、中性粒细胞数、TNF-α、IL-6、IL-1β水平,肺组织TLR4/MyD88/NF-KB通路相关蛋白TLR4、MyD88、NF-κB表达显著增加,差异均有统计学意义(P＜0.05).与LPS组比较,miR-181a过表达+LPS组小鼠Penh值,肺泡灌洗液中EOS数、淋巴细胞数、中性粒细胞数、TNF-α、IL-6、IL-1β水平,肺组织TLR4/MyD88/NF-κB通路相关蛋白TLR4、MyD88、NF-κB表达显著降低,肺组织miR-181a表达显著升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 miR-181a抑制哮喘小鼠气道炎症反应可能是通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路实现的.

微小RNA-181a;Toll样受体4/髓样分化因子88/核因子κB;哮喘;炎症

陶凤姣;温航卫;刘作姣

邵阳学院附属第一医院普儿科,湖南邵阳422000

热带医学杂志

[1]陶凤姣;温航卫;刘作姣-.miR-181a调控TLR4/MyD88/NF-κB通路抑制哮喘小鼠气道炎症反应的实验研究)[J].热带医学杂志,2022(06):779-784,789,后插2

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