目的 探讨11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1,11β-HSDl)在非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝脏中的表达及大黄素的干预作用.方法 将30只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组10只.对照组给予普通饲料,模型组和治疗组喂以自制高脂饲料,从第9周开始治疗组给予大黄素干预治疗,第14周末实验结束.计算各组大鼠肝指数,检测血液和肝组织生物化学指标,包括丙氨酸氨基转移酶(alaninne aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆固醇(totalcholesterol,TG)、甘油三酯(triglycerides,TC)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)及血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α),采用实时荧光定量聚合酶链式反应(real time polymerase chain reaction,RT-PCR)检测肝组织11β-HSD1 mRNA相对表达量,采用Western blot检测肝组织11β-HSD1蛋白相对表达量,于光学显微镜下观察各组大鼠的肝组织病理.结果 对照组、模型组和治疗组肝指数分别为(23.4±1.2)mg/g、(25.66±0.99)mg/g、(24.10±1.8)mg/g,差异有统计学意义(F=7.230,P=0.003).与对照组比较,模型组肝指数显著增高(t=3.725,P<0.001);与模型组比较,治疗组肝指数显著下降(t=2.523,P=0.029).对照组、模型组和治疗组血液ALT[(42.60±8.78)U/L vs(70.00±11.60)U/L vs(48.90±12.25)U/L]、AST[(99.40±12.99)U/L vs(186.00±20.49)U/L vs(144.7±17.30)U/L]、TC[(1.53±0.17)mmol/L vs(2.11±0.15)mmol/L vs(1.66±0.21)mmol/L]、TG[(0.59±0.06)mmol/L vs(0.68±0.06)mmol/L vs(0.64±0.05)mmol/L]、HDL[(1.05±0.10)mmol/L vs(0.81±0.10)mmol/L vs(0.92±0.09)mmol/L]、FFA[(648±52)μmol/L vs(1081±53)μmol/L vs(764±72)μmol/L]及TNF-α[(0.288±0.068)μg/L vs(0.669±0.051)μg/L vs(0.488±0.054)μg/L]差异均有统计学意义(P均<0.001),与对照组相比,模型组大鼠血液ALT、AST、TC、TG、FFA及TNF-α水平均显著升高(P均<0.05),HDL显著降低(P<0.001);与模型组比较,治疗组上述各项指标均有显著改善(P均<0.05).对照组、模型组和治疗组大鼠肝脏TC[(1.44±0.12)mmol/g vs(2.10±0.24)mmol/g vs(1.63±0.24)mmol/g]、TG[(4.58±0.41)mmol/g vs(5.73±0.39)mmol/g vs(4.89±0.32)mmol/g]、FFA[(625±95)μmol/g vs(1436±174)μmol/g vs(803±152)μmol/g]及TNF-α[(0.506±0.104)μg/g vs(1.124±0.104)μg/g vs(0.855±0.098)μg/g]差异均有统计学意义(P均<0.001).与对照组相比,模型组大鼠肝脏有明显脂质沉积,表现为TC、TG、FFA水平显著升高(P均<0.001),且肝组织TNF-α水平也显著升高(P<0.001);与模型组比较,治疗组以上各项指标均显著下降(P均<0.001).对照组、模型组和治疗组大鼠肝组织11β-HSD1 mRNA(0.052±0.006 vs 0.194±0.026 vs 0.104±0.020)及蛋白(0.112±0.026 vs 0.380±0.096 vs 0.195±0.038)表达差异均有统计学意义(P均<0.001),与对照组比较,模型组肝组织11β-HSD1 mRNA及蛋白表达显著升高(P均<0.001);与模型组比较,治疗组肝组织11β-HSD1 mRNA及蛋白表达均显著降低(P均<0.001).肝组织病理显示对照组大鼠肝组织细胞结构完整,肝小叶清晰;模型组大鼠肝组织出现明显的肝脂肪变性及大量炎性细胞浸润;与模型组比较,治疗组大鼠肝组织变性和炎性细胞浸润明显减少.结论 大黄素可降低NAFLD大鼠肝指数,改善肝功能,降低血脂及肝脏脂质沉积,减轻肝组织病理改变,同时显著抑制肝组织11β-HSD1 mRNA和蛋白表达量,提示大黄素对NAFLD有保护作用,其作用机制可能与抑制11β-HSD1活性有关.

11β-羟基类固醇脱氢酶1;大黄素;脂肪性肝病;非酒精性;大鼠

孙红爽;李鹏霖;刘永双;乜春城;高玲娜

哈励逊国际和平医院 药学部,河北 衡水 053000

中国肝脏病杂志（电子版）

[1]孙红爽;李鹏霖;刘永双;乜春城;高玲娜-.11β-HSDl在非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏中的表达及大黄素的干预作用)[J].中国肝脏病杂志（电子版）,2022(02):11-17

HSDl,alaninne,totalcholesterol

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