目的:探讨小檗碱对小鼠代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）致肝细胞程序性坏死的影响及其相关分子机制。方法:20只雄性C57BL/6N小鼠随机分为4组（每组 n = 5）：对照（S）组、脂肪肝（H）组、小檗碱（B）组、核因子-E2相关因子（Nrf2）抑制剂全反式维甲酸组（ATRA，A组）。12周末检测各组血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）浓度，计算肝指数（肝质量/体质量比值）；进行肝组织HE、Masson和油红O染色，采用SAF评分评价肝损伤程度；Western blot法检测肝组织程序性坏死相关蛋白，即受体相互作用蛋白激酶3（RIPK3）、磷酸化混合系列蛋白酶样结构域（p-MLKL）及Nrf2表达水平。组间均数比较采用单因素方差分析，组间多重比较采用LSD- t检验。 结果:与S组相比，H组血清ALT、AST、LDH、TG、TC、TNF-α、IL-1β水平及肝指数显著升高；肝组织充满空泡样改变及炎性细胞浸润，油红O染色可见大量红色脂滴，Masson染色可见胶原纤维增生明显，SAF评分（6.60±0.55与0.80±0.45）显著增高。RIPK3及p-MLKL表达上调，Nrf2水平相对增加，差异均有统计学意义（ P < 0.05）。与H组相比，小檗碱干预可明显降低小鼠肝脏生化指标与血脂指标水平、促炎介质表达、肝指数及SAF评分，RIPK3和p-MLKL也表达下调，而Nrf2水平进一步增加，差异均有统计学意义（ P < 0.05）。与B组相比，给予Nrf2抑制剂处理可拮抗小檗碱对脂肪肝的保护效应，血清ALT、AST、LDH、TG、TC、TNF-α、IL-1β水平及肝指数显著升高，SAF评分升高，RIPK3和p-MLKL表达相对增加，差异均有统计学意义（ P < 0.05）。 结论:小檗碱可明显改善小鼠代谢相关脂肪性肝病损伤，其机制与激活Nrf2、抑制肝细胞程序性坏死有关。

小檗碱;代谢相关脂肪性肝病;程序性坏死;核因子-E2相关因子

郝明月;孙琳琳;盛明薇;吕景淑;林元邦;杨于桦;智嘉浩;喻文立;杜洪印

天津医科大学一中心临床学院，天津　300192;郝明月现在天津市眼科医院麻醉科，天津　300020;山东第一医科大学附属中心医院麻醉科，济南　250013;天津市第一中心医院麻醉科　南开大学医学院，天津　300192;天津医科大学总医院普通外科，天津　300052

中华肝脏病杂志

[1]郝明月;孙琳琳;盛明薇;吕景淑;林元邦;杨于桦;智嘉浩;喻文立;杜洪印-.小檗碱激活Nrf2通路减轻小鼠代谢相关脂肪性肝病程序性坏死)[J].中华肝脏病杂志,2022(02):224-229

小檗碱,碱激活,Nrf2,代谢相关脂肪性肝病,MAFLD,肝细胞,细胞程序性坏死,C57BL,6N,脂肪肝,核因子,E2,相关因子,全反式维甲酸,ATRA,周末,丙氨酸转氨酶,ALT,天冬氨酸转氨酶,AST,乳酸脱氢酶,LDH,甘油三酯,总胆固醇,肝指数,肝组织,HE,Masson,SAF,肝损伤,blot,受体相互作用蛋白激酶,RIPK3,磷酸化,结构域,MLKL,均数,单因素方差分析,多重比较,LSD,空泡,炎性细胞浸润,脂滴,胶原纤维,小鼠肝脏,肝脏生化指标,血脂指标水平,促炎,保护效应,分升

0.255159