典型文献
基于气相色谱-串联质谱法测定盐酸二甲双胍制剂中基因毒性杂质N-二甲基亚硝胺的质量评价研究
文献摘要：
目的:建立了气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS)检测盐酸二甲双胍制剂中N-亚硝基二甲胺(NDMA)含量的方法.方法:采用100％聚乙二醇(PEG-20M)为固定液的毛细管柱(Agilent VF-WAXms,30 m×0.25 mm,0.25 μm),程序升温进行分离.质谱采用电子轰击电离源(EI)电离,正离子模式,选择离子监测(MRM)模式检测.NDMA定量离子对为m/z 74.0→44.0,碰撞能量(CE)为8 eV,定性离子对为m/z 74.0→42.0,碰撞能量(CE)为18 eV.结果:该法专属性良好,溶剂和辅料对NDMA测定无干扰.NDMA在0.296～59.2 ng·mL-1质量浓度范围内线性关系良好,检测限(LOD)和定量限(LOQ)分别为0.189 ng·mL-1和0.592 ng·mL-1,精密度、稳定性试验满足检测要求,加标回收率为91.9％～101.0％,RSD均小于2.5％.使用该方法对67批盐酸二甲双胍制剂中的NDMA进行测定,结果30批检出了 ND-MA,其中15批盐酸二甲双胍制剂所含NDMA超过了限度,且全部为缓释片.同时,对部分缓释片原料药的NDMA含量进行了测定,结果从原料药到制剂NDMA含量有明显增量.结论:本文建立的方法准确、快速、灵敏、专属性强,可用于盐酸二甲双胍制剂中遗传毒性杂质NDMA的含量测定.建议企业不仅对盐酸二甲双胍制剂原料药进行质量控制,也应对生产工艺进行评估,降低因工艺造成NDMA的增加.
文献关键词：
盐酸二甲双胍制剂;气相色谱-串联质谱法;遗传毒性杂质;N-亚硝基二甲胺;缓释制剂原料药;基质效应
中图分类号：
作者姓名：
景援朝;王海燕;孙涛;孔令洋;白虹
作者机构：
泰安市食品药品检验检测研究院(泰安市纤维检验所),泰安271000;济宁市食品药品检验检测研究院,济宁272071;华中科技大学生命科学与技术学院,武汉430074
文献出处：
引用格式：
[1]景援朝;王海燕;孙涛;孔令洋;白虹-.基于气相色谱-串联质谱法测定盐酸二甲双胍制剂中基因毒性杂质N-二甲基亚硝胺的质量评价研究)[J].药物分析杂志,2022(12):2122-2128
A类：
盐酸二甲双胍制剂,缓释制剂原料药
B类：
串联质谱法,基因毒性杂质,二甲基亚硝胺,质量评价研究,亚硝基二甲胺,NDMA,聚乙二醇,PEG,20M,固定液,毛细管柱,Agilent,VF,WAXms,程序升温,电子轰击电离源,EI,正离子模式,MRM,模式检测,离子对,碰撞能量,CE,eV,专属性,辅料,无干扰,内线,检测限,LOD,定量限,LOQ,精密度,稳定性试验,检测要求,加标回收率,RSD,所含,缓释片,遗传毒性杂质,含量测定,基质效应
AB值：
0.237732
相似文献
机标中图分类号，由域田数据科技根据网络公开资料自动分析生成，仅供学习研究参考。
