目的 探究苦参碱对慢性鼻-鼻窦炎(CRS)小鼠的作用及其可能的作用机制.方法 42只小鼠随机分为对照组、模型组、苦参碱低、中、高剂量组和苦参碱高剂量+rHMGB1(重组HMGB1)组,每组7只.通过开放上颌窦填充带菌海绵建立CRS小鼠模型.对打喷嚏和挠鼻症状进行评分;HE染色检测小鼠黏膜病理学变化;天狼星红染色检测小鼠黏膜嗜酸性粒细胞的产生;甲苯胺蓝染色检测小鼠肥大细胞浸润;ELISA试剂盒检测小鼠血清中IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α含量;Western blot检测小鼠MUC5B、MUC5AC、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、HMGB1、NLRP3、ASC和Cleaved caspase-1蛋白表达.结果 与对照组相比,模型组小鼠症状评分、上皮增生评分、最大黏膜厚度、嗜酸性粒细胞数和甲苯胺蓝面积明显升高(P<0.05),IL-1β、IL-4、IL-6和TNF-α含量明显升高(P<0.05),E-cadherin蛋白表达明显降低(P<0.05),MUC5B、MUC5AC、N-cadherin、Vimentin、HMGB1、NLRP3、ASC和Cleaved caspase-1蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组相比,苦参碱低、中、高剂量组和苦参碱高剂量+rHMGB1组小鼠症状评分、上皮增生评分、最大黏膜厚度、嗜酸性粒细胞数和甲苯胺蓝面积明显降低(P<0.05),IL-1β、IL-4、IL-6和TNF-α含量明显降低(P<0.05),E-cadherin蛋白表达明显升高(P<0.05),MUC5B、MUC5AC、N-cadherin、Vimentin、HMGB1、NLRP3、ASC和Cleaved caspase-1蛋白表达明显降低(P<0.05),且苦参碱的作用呈剂量依赖性;rHMGB1蛋白可部分逆转苦参碱对CRS小鼠的作用.结论 苦参碱可能通过抑制HMGB1/NLRP3通路在CRS中发挥治疗作用.

慢性鼻-鼻窦炎;苦参碱;HMGB1;NLRP3炎性小体

李特;宋天喜;秦喜昕;王建

重庆北部宽仁医院耳鼻咽喉科,重庆401120;九江市第三人民医院耳鼻咽喉科,江西九江332000;陆军军医大学第三附属医院耳鼻咽喉头颈外科,重庆400042

广东药科大学学报

[1]李特;宋天喜;秦喜昕;王建-.苦参碱通过调控HMGB1/NLRP3信号途径抑制慢性鼻-鼻窦炎小鼠炎症反应)[J].广东药科大学学报,2022(05):25-32

+rHMGB1,rHMGB1

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