基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermoprotein domain 3,NLRP3)炎症小体信号通路探讨参苓白术散(Shenling Baizhu Powder)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型小鼠的作用机制.70只SPF级BALB/c小鼠适应性喂养3 d后,随机分为7组:正常组、模型组、美沙拉嗪组、NLRP3抑制剂MCC950组以及参苓白术散高、中、低剂量组,每组10只.正常组自由饮用双蒸水,其余各组自由饮用葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导BALB/c小鼠建立急性UC模型,造模的同时开始灌胃给药,为期1周.实验期间对各组小鼠一般精神状态和疾病活动情况进行记录,并统计评分.实验结束后,收取结肠和血清,使用HE染色法观察结肠组织病理变化,酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosor-bent assay,ELISA)检测小鼠结肠组织中白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)和血清中白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)水平的变化情况,免疫荧光法、免疫组化法分别检测结肠组织中NLRP3、1L-18的表达情况,蛋白免疫印迹法检测结肠组织蛋白NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein,ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(cystein-asparate protease 1,caspase-1)及其相关下游炎症因子的表达水平,以此探讨参苓白术散治疗UC的作用机制.与正常组相比,模型组小鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分、结肠病理损伤评分、血清中炎症因子IL-1β、结肠炎症因子IL-18和MPO含量都显著增加(P＜0.05,P＜0.01);结肠组织出现明显的病理学改变,其炎症因子表达含量升高,结肠中 NLRP3﹑caspase-1﹑ASC﹑pro-IL-1β、cleaved-IL-1β﹑pro-IL-18﹑cleaved-IL-18 蛋白表达显著上调(P＜0.01).与模型组相比,各给药组的DAI评分、病理学损伤评分、血清中炎症因子IL-1β、结肠炎症因子IL-18和MPO的表达均降低,结肠中NLRP3﹑caspase-1 ﹑ASC﹑pro-IL-1β﹑cleaved-IL-1β﹑pro-IL-18﹑cleaved-IL-18 蛋白表达显著下调(P＜0.05,P＜0.01).基于前期研究基础结合该实验结果发现,参苓白术散可改善由DSS诱发的UC炎症反应,改善肠道损伤情况,其作用机制可能与调控NLRP3炎症小体信号通路相关蛋白及其相关炎症因子有关.

参苓白术散;溃疡性结肠炎;NLRP3炎症小体;IL-1β;MPO

刘玉晖;容子玲;朱洪杨;李玉婷;游宇

江西中医药大学,江西南昌330004;南昌大学第一附属医院消化内科,江西南昌330006

中国中药杂志

[1]刘玉晖;容子玲;朱洪杨;李玉婷;游宇-.基于NLRP3炎症小体探讨参苓白术散治疗溃疡性结肠炎的作用机制)[J].中国中药杂志,2022(21):5863-5871

thermoprotein,Shenling

NLRP3,炎症小体,参苓白术散,溃疡性结肠炎,NOD,样受体,体热,蛋白结构域,like,receptor,domain,Baizhu,Powder,ulcerative,colitis,UC,模型小鼠,SPF,BALB,喂养,美沙拉嗪,MCC950,自由饮,饮用,双蒸水,葡聚糖硫酸钠,dextran,sodium,sulfate,DSS,灌胃给药,精神状态,行记,收取,HE,染色法,结肠组织,病理变化,酶联免疫吸附测定法,enzyme,linked,immunosor,bent,assay,interleukin,髓过氧化物酶,myeloperoxidase,MPO,免疫荧光法,免疫组化法,1L,蛋白免疫印迹法,组织蛋白,凋亡相关斑点样蛋白,apoptosis,associated,speck,ASC,天冬氨酸,蛋白水解,水解酶,cystein,asparate,protease,caspase,关下,疾病活动指数,disease,activity,DAI,结肠病理,病理损伤,织出,cleaved,药组,前期研究,合该,肠道损伤,伤情,白及

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