目的 分析姜黄素抑制高迁移率族蛋白Bl(HMGB1)-核转录因子κB(NF-κB)信号通路减轻脂多糖(LPS)诱导新生大鼠急性肺损伤(ALI)的作用.方法 将60只新生SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松(阳性药,2mg·kg-1)组和姜黄素低、中、高剂量(1.5、3.0、6.0mg·kg-1)组,每组10只.除对照组外,所有大鼠采用腹膜内注射LPS(3 mg·kg-1)建立ALI模型.注射LPS约6 h后开始ip给药,每天1次,连续7 d,模型组和对照组大鼠ip等体积的0.1％DMSO.通过血氧分压(PaO2)和肺干湿质量比(W/D)评估新生大鼠肺水肿情况;HE染色检测各组大鼠肺组织损伤;ELISA法检测新生大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平,BALF中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和HMGB1水平;Western blotting法检测大鼠肺组织胞核NF-κB、胞浆NF-κB和磷酸化核因子κB抑制因子α(p-IκBα)蛋白表达.结果 与对照组相比,模型组新生大鼠肺泡腔有渗出、肺组织结构紊乱、细胞核固缩深染、伴随大量的炎性细胞浸润,病理评分显著升高(P＜0.01);PaO2、BALF中SOD和GSH水平显著降低(P＜0.01);肺W/D,BALF中MPO和MDA水平,BALF中IL-6、TNF-α和HMGB1水平,NF-κB胞核/胞浆比例和胞浆p-IκBα蛋白表达水平显著升高(P＜0.01).与模型组相比,姜黄素高、中剂量组和地塞米松组大鼠肺组织病理损伤减轻,肺泡腔渗出、炎性细胞浸润明显减少,病理评分显著降低(P＜0.05、0.01);PaO2、BALF中SOD和GSH水平显著升高(P＜0.05、0.01);肺 W/D,BALF 中 MPO、MDA水平,BALF 中 IL-6、TNF-α和 HMGB1 水平,NF-κB胞核/胞浆比例和胞浆p-IκBα蛋白表达水平显著降低(P＜0.05、0.01).结论 姜黄素可以通过抑制HMGB1-NF-κB信号通路减轻LPS诱导的新生大鼠ALI.

姜黄素;急性肺损伤;HMGB1-NF-κB信号通路;炎症因子;氧化应激

樊黎丽;孟泳;赵润杨;王艳梅;唐引引

河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)肺病科,河南郑州 450002

药物评价研究

[1]樊黎丽;孟泳;赵润杨;王艳梅;唐引引-.姜黄素抑制HMGB1-NF-κB信号通路减轻脂多糖诱导新生大鼠急性肺损伤实验研究)[J].药物评价研究,2022(11):2224-2230

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