探讨香青兰总黄酮(TFDM)在博来霉素(BLM)所致肺纤维化小鼠的作用机制,并探究其针对焦亡途径的作用机制.肺纤维化小鼠模型使用气管内滴注博来霉素(4 mg·kg-1)药液的方法建立,在相同条件下,正常组使用等量的生理盐水.造模次日,将纯水灌胃于正常组以及博来霉素组,香青兰总黄酮组和地塞米松组灌胃对应药物治疗,连续28 d.28 d后测定肺纤维化小鼠肺组织中羟脯氨酸(HYP)的含量,HE和Masson染色观察肺部炎症和纤维化的程度,ELISA检测肺纤维化小鼠血清中白细胞介素-18(IL-18)和白细胞介素-1β(IL-1β)的含量.采用Western blot法检测肺纤维化小鼠肺组织中蛋白的表达情况.HE染色显示,博来霉素组小鼠肺组织结构异常,并出现较多炎性细胞浸润;Masson染色显示,博来霉素组小鼠肺组织出现较多被染成蓝色的胶原纤维化组织.与正常组相比,博来霉素组小鼠肺组织中HYP含量以及血清中IL-18和IL-1β的水平显著上调(P<0.01);肺组织中Col-1、FN1、α-SMA、caspase-1、GSDMD、NLRP3、p62、ASC蛋白的表达显著升高(P<0.01);ATG5和Beclin1蛋白的表达显著降低(P<0.01).与博来霉素组相比,香青兰总黄酮组和地塞米松组小鼠肺组织结构正常,炎性细胞浸润减少;蓝色的胶原纤维组织较少,肺组织纤维化程度得到缓解;HYP含量以及IL-18、IL-1β的水平显著下调(P<0.05,P<0.01);肺组织中Col-1、FN1、α-SMA、caspase-1、GSDMD、NLRP3、p62、ASC蛋白的表达显著降低(P<0.01),ATG5和Beclin1蛋白表达显著升高(P<0.01).结果表明,香青兰总黄酮可以通过下调炎性因子及相关蛋白水平,并通过调控焦亡途径,同时有可能影响自噬,来有效缓解博来霉素所致的肺纤维化进程.

香青兰总黄酮;肺纤维化;博来霉素;焦亡;自噬

吕佳敏;翟科峰;段红;汪威;何承辉

新疆医科大学药学院,新疆乌鲁木齐 830011;宿州学院生物与食品工程学院,安徽宿州 234000;新疆维吾尔自治区药物研究所,新疆乌鲁木齐 830004

中国中药杂志

[1]吕佳敏;翟科峰;段红;汪威;何承辉-.基于焦亡途径研究香青兰总黄酮对博来霉素诱导的肺纤维化小鼠的作用机制)[J].中国中药杂志,2022(24):6663-6671

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