目的:探究microRNA-21-3p(miR-21-3p)通过靶向血管内皮生长因子A(VEGFA)调节磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路对子痫前期(PE)大鼠肾损伤的改善作用.方法:将60只孕鼠随机分为正常组、模型组、mimics NC组、miR-21-3p mimics组、miR-21-3p inhibitor组.除正常组外,其余4组建立PE模型,造模成功后,mimics NC组注射miRNA-NC空质粒腺病毒载体;miR-21-3p mimics组注射携带miR-21-3p基因腺病毒载体;miR-21-3p inhibitor组注射携带抑制miR-21-3p基因表达腺病毒载体,连续7d.实验结束后动脉取血,检测血清中SCr、BUN、IL-6、TNF-α以及尿液中尿蛋白水平;采用HE染色法制作切片,光镜观察肾组织病理变化;RT-PCR法检测miR-21-3p、VEGFA mRNA相对表达水平;Western Blot法检测VEGFA、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达水平.双荧光素酶报告基因实验验证miR-21-3p与VEGFA的靶向关系.结果:与正常组相比,模型组大鼠肾组织病理变化明显,尿蛋白、SCr、BUN、TNF-α、IL-6水平显著升高(P<0.05),肾组织中miR-21-3p表达下降(P<0.05),VEGFA mRNA表达以及VEGFA、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT蛋白表达水平均明显上升(P<0.05).mimics NC组与模型组上述指标的变化均无显著差异(P>0.05).与mimics NC组相比,miR-21-3p mimics组尿蛋白、SCr、BUN、TNF-α、IL-6水平显著下降(P<0.05),肾组织中miR-21-3p表达升高(P<0.05),VEGFA mRNA表达以及VEGFA、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT蛋白表达水平均明显下降(P<0.05);miR-21-3p inhibitor组SCr、BUN、尿蛋白、IL-6、TNF-α 水平显著升高(P<0.05),肾组织中miR-21-3p表达降低(P<0.05),VEGFA mRNA表达以及VEGFA、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT蛋白表达水平均明显升高(P<0.05).双荧光素酶报告基因实验验证结果显示,VEGFA是miR-21-3p的靶基因.结论:miR-21-3p可能通过靶向VEGFA调控PI3K/AKT信号通路,改善PE大鼠肾损伤.

microRNA-21-3p;血管内皮生长因子A;磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B;子痫前期;肾损伤

张爱萍;赵得雄;霍春霞;谢玲

青海红十字医院,青海 西宁 810000

河北医学

[1]张爱萍;赵得雄;霍春霞;谢玲-.miR-21-3p靶向VEGFA调节PI3K/AKT信号通路对子痫前期大鼠肾损伤的影响)[J].河北医学,2022(09):1431-1437

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