典型文献
甲硝唑光降解杂质的研究及对药典有关物质方法的优化建议
文献摘要：
目的:对采用现有各国药典中甲硝唑有关物质方法考察甲硝唑强光照射影响因素试验出现的物料不平衡(甲硝唑降解程度明显高于有关物质增长幅度)的原因进行调查.方法:用液相色谱-二极管阵列检测-串联质谱法(LC PDA-MS)对强光破坏的甲硝唑水溶液及其复方阴道洗剂的光降解产物进行定性鉴别和紫外光谱研究;用推导结构(N-(2-羟乙基)-5-甲基-1,2,4-二唑-3-甲酰胺)的杂质对照品,通过与甲硝唑光降解杂质保留时间和提取PDA光谱的一致性对比,及与甲硝唑氢谱的平行比较,对推导的甲硝唑光降解杂质结构进行确证;根据定性和光谱研究结果,依据现有药典方法优化了能同时检测该光降解杂质的方法并进行全面方法学验证.结果:甲硝唑在溶液、紫外光照条件下容易发生光降解,该杂质最大吸收约在230 nm,而在各论项下有关物质方法中设置的315/319 nm处吸收强度很弱.已上市甲硝唑注射液(需要缓慢输液)在室温光照条件下放置48 h或在5 000 lx条件下处理2 d和5 d后,光降解产物的量从"未检出"快速增加至0.15％、0.36％和0.88％,均超过本品的鉴定限(0.10％)和界定限(0.15％).用230 nm检测并引入梯度洗脱、在各论项方法基础上优化建立的方法,能同时检测该光降解杂质和甲硝唑特定杂质2-甲基-5-硝基咪唑,方法的专属性、灵敏度、精密度、溶液的稳定性等指标均满足要求.结论:通过对甲硝唑光降解杂质的结构鉴定和光谱特征研究,揭示了采用现有药典检查方法考察甲硝唑光破坏样品出现的物料不平衡原因;建立了能同时控制该光降解杂质和甲硝唑现有特定杂质的优化方法;甲硝唑注射液慢速输液过程存在较大的光降解风险,需引起关注.
文献关键词：
甲硝唑;光降解;风险评估;结构鉴定;串联质谱;氢谱;定量检测;方法优化
中图分类号：
作者姓名：
陈美玲;许红霞;袁伟峰;赵隋红;李雪;朱兰新;谌宗永;刘宇晶;马昂;王明娟;HOOGMARTENS Jos;ADAMS Erwin
作者机构：
北京阳光诺和药物研究股份有限公司,北京102200;鲁汶大学药物分析实验室,鲁汶B 3000
文献出处：
引用格式：
[1]陈美玲;许红霞;袁伟峰;赵隋红;李雪;朱兰新;谌宗永;刘宇晶;马昂;王明娟;HOOGMARTENS Jos;ADAMS Erwin-.甲硝唑光降解杂质的研究及对药典有关物质方法的优化建议)[J].药物分析杂志,2022(09):1667-1674
A类：
B类：
甲硝唑,光降解,降解杂质,质的研究,对药,药典,有关物质,优化建议,国药,法考,强光照,射影,影响因素试验,增长幅度,二极管,阵列检测,串联质谱法,LC,PDA,水溶液,阴道,洗剂,降解产物,定性鉴别,紫外光谱,羟乙,乙基,甲酰胺,杂质对照品,质保,保留时间,一致性对比,氢谱,平行比较,确证,方法优化,同时检测,方法学验证,紫外光照,光照条件,生光,项下,很弱,注射液,输液,下放,lx,下处,未检,本品,梯度洗脱,方法基础,硝基咪唑,专属性,精密度,满足要求,结构鉴定,光谱特征,检查方法,品出,慢速,解风,定量检测
AB值：
0.305961
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