典型文献
亚稳态分子内重排诱发多肽系列降解杂质的解析研究
文献摘要：
目的 解析合成多肽AAT002原料药中2个双环未知降解杂质及4个同位点未知水解杂质结构.方法 分析多肽侧链基团亲核进攻能力,根据杂化轨道理论,提出碳负离子消旋机制和亚稳态分子内重排机制,利用高分辨质谱二级碎片和Pro-teomics toolkit预测模型,匹配理论和实测B+、Y+碎片,验证6个杂质的结构.结果 匹配结果验证了碳负离子消旋机制和亚稳态分子内重排机制,建立了三级杂质降解关联网络,分析了减少杂质生成的条件.结论 碳负离子的形成是杂质降解网络的关键点,在纯化和贮存中减少促进碳负离子形成的弱碱性条件,更加有利于合成多肽冻干、储存.
文献关键词：
亚稳态分子内重排;降解杂质;关联网络;多肽
中图分类号：
作者姓名：
白海娇;韩晓捷;李增礼;覃婷婷;鲁鑫;项新华;王倩倩
作者机构：
天津市药品检验研究院,天津300070;安徽安科生物工程(集团)股份有限公司,合肥230088;中国食品药品检定研究院,北京102629;南开大学药物化学生物学国家重点实验室,天津300350
文献出处：
引用格式：
[1]白海娇;韩晓捷;李增礼;覃婷婷;鲁鑫;项新华;王倩倩-.亚稳态分子内重排诱发多肽系列降解杂质的解析研究)[J].中国药学杂志,2022(10):829-833
A类：
亚稳态分子内重排,AAT002,水解杂质,重排机制,teomics,Y+
B类：
降解杂质,解析研究,合成多肽,原料药,双环,侧链基团,进攻能力,杂化轨道理论,碳负离子,消旋,高分辨质谱,Pro,toolkit,匹配理论,B+,关联网络,减少杂质,贮存,弱碱,碱性条件,冻干
AB值：
0.258878
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