目的:分析伴NPM1突变(NPM1mut)急性髓系白血病(AML)患者二代测序(NGS)法检测的突变基因谱与MICM特征间的关系,解释NPM1mutAML的临床生物学异质性.方法:收集苏州大学附属第三医院、南京医科大学附属常州第二人民医院和浙江医院收治的成人初诊AML患者,选取NGS资料完整的NPM1mut患者238例,采用x2检验和非参数检验分析NGS突变基因谱与常规MICM参数间的分布关联性.结果:全部患者共检出240个NPM1突变事件,其中10个(10/240,4.2％)为错义突变,均不累及W288或W290位点.这10例错义突变事件仅见于NPM1mut/FLT3-ITD-者,其中9例(90％)同时合并AML亚型定义的细胞遗传学或分子学异常,且全部为低危(7例)或高危(2例)组.NPM1mut/FLT3-ITD+者NPM1mut仅为插入/缺失(indel)突变.NPM1mut/FLT3-ITD-者高危+低危组异常核型发生率显著高于NPM1mut/FLT3-ITD+者(6.4％ vs.0,P=0.031).NPM1mut/FLT3-ITD+者CD34和CD7阳性率均显著高于NPM1mut/FLT3-ITD-者(CD34:47.9％ vs.20.6％,P＜0.001;CD7:61.5％ vs.29.9％,P＜0.001).Logistic多因素分析显示,FLT3-ITD独立预测CD34+ (OR=5.29,95％CI:2.64-10.60,P＜0.001)和CDT(OR=3.47,95％CI:1.79-6.73,P＜0.001).Ras通路突变独立预测HLA-DR+(OR=4.05,95％CI:1.70-9.63,P=0.002),KRAS突变独立预测MPO-(OR=0.18,95％CI:0.05-0.62,P=0.007).TET2/IDH1突变独立预测CD34-(OR=0.26,95％CI:0.11-0.62,P=0.002)、CD7-(OR=0.30,95％CI:0.14-0.62,P=0.001)和MPO+ (OR=3.52,95％CI:1.48-8.38,P=0.004).DNMT3A-R882独立预测HLA-DR+(OR=13.41,95％CI:4.56-39.45,P＜0.001)和CD7+(OR=3.59,95％CI:1.80-7.16,P＜0.001),DNMT3A突变独立预测MPO-(OR=0.35,95％CI:1.48-8.38,P=0.004).结论:NPM1mutAML共存FLT3-ITD预测CD34+和CD7+,共存Ras通路突变预测HLA-DR+和MPO-,共存TET2/IDH1突变预测CD34-、CDT和MPO+,共存DNMT3A突变预测HLA-DR+、CD7+和MPO-,这为患者免疫表型异质性提供了部分机制解释.

NPM1;FLT3-ITD;急性髓系白血病;免疫表型;二代测序

王彪;凌云;戴莉;顾伟英;张修文;邢珊珊;李海乾

苏州大学附属第三医院(常州市第一人民医院)血液科,江苏常州213003;南京医科大学附属常州第二人民医院血液科,江苏常州213164;浙江医院血液科,浙江杭州310013

中国实验血液学杂志

[1]王彪;凌云;戴莉;顾伟英;张修文;邢珊珊;李海乾-.伴NPM1突变急性髓系白血病二代测序突变基因谱与MICM分型特征关联性分析)[J].中国实验血液学杂志,2022(01):56-64

NPM1mut,NPM1mutAML,W288,W290,ITD+,MPO+,R882,CD7+

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