典型文献
胆红素上调PPARα/CPT1A降低Huh7细胞对索拉非尼的敏感性
文献摘要：
目的 观察胆红素(bilirubin,Bil)对索拉非尼(sorafenib,Sor)治疗肝癌效果的影响,并探讨其可能机制.方法 体外实验:用不同浓度的Sor(0、2、4、8、16、32 μmol/L)、Bil(0、2.5、5、10、20、40 μmol/L)及不同浓度Sor+Bil(20 μmol/L)培养Huh7细胞系不同时间(24、48、72 h)后,通过CCK-8法检测细胞活力.采用 Sor(4 μmol/L)、Bil(20 μmol/L)、Sor(4 μmol/L)+Bil(20 μmnol/L)处理 Huh7 细胞,48 h后用流式细胞仪检测细胞周期,14 d后通过克隆形成实验检测药物对细胞增殖的影响.体内实验:取16只裸鼠构建Huh7细胞异种移植瘤模型,按S型抽样方法将裸鼠分为Con组、Bil组(25 mg·kg-1·d-1)、Sor(15 mg·kg-1·d-1)组、Bil(25 mg·kg-1·d-1)+Sor(15 mg·kg-1·d-1)组,每组各 4 只,并进行相应处理.通过Western blot和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测各组过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPARα)、肉毒碱棕榈酰基转移酶 1A(carnitine palmityl transferase 1A,CPT1A)的表达量.加入CPT1A抑制剂乙莫克舍(etomoxir,Eto)后,通过CCK-8、克隆形成实验验证Bil削弱Sor对肝癌细胞的增殖抑制与PPARα/CPT1A的相关性.结果 CCK-8结果显示,Sor对Huh7细胞的增殖抑制效应呈现剂量和时间依赖(P＜0.05),Bil对Huh7细胞活力没有明显影响(P＞0.05).与单独Sor处理组相比,Bil+Sor组细胞增殖活力增加,细胞克隆数目较多(P＜0.05),细胞在S期的数目减少(P＜0.05).体内实验结果显示:Sor组肿瘤体积和质量小于Con组(P＜0.05),Bil+Sor组肿瘤体积和质量大于Sor组(P＜0.05).Western blot和RT-qPCR结果显示:与Sor组相比,Bil+Sor组PPARα、CPT1A的表达增多(P＜0.05).与Bil+Sor组相比,加入Eto后,Bil+Sor+Eto组细胞增殖活力降低(P＜0.05),细胞克隆数目减少(P＜0.05).结论 胆红素通过PPARα/CPT1A介导脂肪酸氧化削弱索拉非尼的抗肿瘤效果.
文献关键词：
肝癌;索拉非尼;胆红素;脂肪酸氧化;PPARα/CPT1A
中图分类号：
作者姓名：
谭君;张弛;董严;梁后杰
作者机构：
400038重庆,陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院肿瘤科
文献出处：
引用格式：
[1]谭君;张弛;董严;梁后杰-.胆红素上调PPARα/CPT1A降低Huh7细胞对索拉非尼的敏感性)[J].陆军军医大学学报,2022(16):1606-1612
A类：
Sor,Sor+Bil,+Bil,+Sor,palmityl,etomoxir,Bil+Sor,Bil+Sor+Eto
B类：
胆红素,PPAR,CPT1A,Huh7,索拉非尼,bilirubin,sorafenib,可能机制,体外实验,细胞系,CCK,细胞活力,mnol,流式细胞仪,细胞周期,克隆形成,实验检测,体内实验,裸鼠,异种移植,移植瘤模型,抽样方法,Con,blot,qPCR,组过,过氧化物酶体增殖物激活受体,peroxisome,proliferator,activated,receptor,棕榈酰基转移酶,carnitine,transferase,肝癌细胞,细胞的增殖,增殖抑制,抑制效应,时间依赖,细胞增殖活力,细胞克隆,肿瘤体积,脂肪酸氧化,抗肿瘤效果
AB值：
0.210781
机标中图分类号，由域田数据科技根据网络公开资料自动分析生成，仅供学习研究参考。
