目的:探讨G蛋白偶联胆汁酸受体1(G-protein coupled bile acid receptor 1,GPBARl/TGR5)对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响.方法:免疫组织化学染色方法(Immunohistochemistry,IHC)检测胃癌及癌旁组织芯片中TGR5表达情况;qRT-PCR及Western blot检测胃癌细胞系中TGR5表达水平;小干扰RNA处理AGS、MKN-45胃癌细胞后构建TGR5敲减细胞系,慢病毒载体转染胃癌SGC-7901细胞构建TGR5过表达细胞系;CCK-8实验、平板克隆形成实验、裸鼠皮下移植瘤实验检测TGR5对细胞增殖的影响;流式细胞仪检测TGR5对细胞周期及凋亡的影响;Tanswell实验检测TGR5对胃癌细胞迁移及侵袭的影响;Western blot检测上皮间充质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关分子β-连环蛋白(β-catenin)、锌脂蛋白转录因子(Snail)、E盒结合锌指蛋白(Zinc finger E-box binding homeobox 1,ZEB)1在AGS、MKN-45及SGC-7901胃癌细胞中的表达.结果:TGR5在胃癌及癌旁组织中均有表达,胃癌组织TGR5高表达率(41.0％)显著高于癌旁组织(9.5％),伴肠化生癌旁组织TGR5高表达率(50％)显著高于不伴肠化生的癌旁组织(0％),胃癌组织TGR5表达与肿瘤大小相关.TGR5在正常人胃上皮永生化细胞株GES-1及各胃癌细胞系中均有表达.TGR5表达敲低的AGS和MKN-45细胞增殖能力减弱、凋亡率显著升高、侵袭和迁移能力显著降低.过表达TGR5的SGC-7901细胞增殖能力增强、克隆形成能力提高、凋亡率明显减低、侵袭和迁移能力显著升高.此外,TGR5过表达显著上调了间质细胞标志物β-catenin、Snail、ZEB1的表达水平.结论:TGR5能够增强胃癌细胞增殖及迁移能力,并抑制细胞凋亡.TGR5可能通过EMT途径介导胃癌细胞转移.

胃癌;胆汁酸;TGR5;增殖;迁移;侵袭;凋亡

西安医学院 陕西西安710021;郑州大学第一附属医院消化内科 河南郑州450000;西安交通大学第二附属医院消化内科 陕西西安710004;空军军医大学西京医院消化内科肿瘤生物学国家重点实验室 陕西西安710032

[1]冯晨晨;贺琪;陆文全;赵婧;李丹;张剑;时永全-.G蛋白偶联胆汁酸受体1促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭的实验研究)[J].现代生物医学进展,2022(01):32-42

GPBARl

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