目的 运用网络药理学分析解郁消癥颗粒治疗乳腺癌的关键靶点及作用机制.方法 应用TCMSP、BATMAN-TCM、OMIM和GeneCard数据库检索解郁消癥颗粒的活性成分及其潜在的乳腺癌相关靶点,构建蛋白质-蛋白质相互作用网络.运用Metascape数据库进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)途径分析,通过分子对接研究活性化合物与潜在靶标之间的相互作用.结果 GO富集分析结果显示,解郁消癥颗粒干预乳腺癌的生物过程主要包括细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)、细胞应激反应、细胞增殖周期、细胞凋亡、细胞黏附、细胞内信号转导、细胞因子-细胞相互作用、白细胞激活、淋巴细胞激活及水解酶活性等;主要细胞成分包括细胞质核周区、膜筏、膜微区质膜蛋白复合物等,分子功能包括激酶结合、蛋白激酶结合、泛素蛋白连接酶结合、泛素样蛋白连接酶结合以及蛋白激酶活性等.KEGG通路分析结果显示,解郁消癥颗粒主要作用于内分泌耐药、表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药、铂类耐药、致癌物与受体激活、细胞凋亡、小分子RNA(MicroRNAs)、黏着斑、肿瘤蛋白聚糖等;分子通路包括蛋白激活物类似物-1(Rap1)信号通路、甲状腺激素通路、叉头转录因子(FoxO)信号通路、雌激素信号通路、泌乳素信号通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶(PI3K-Akt)信号通路、p53信号通路以及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路等.结论 解郁消癥颗粒可能通过多种途径作用于乳腺癌细胞的增殖、迁移、黏附、耐药等,药物关键靶基因可能是TP53、AKT1、IL1B、CCND1、ESR1、SRC和PTEN,拮抗慢性应激可能是解郁消癥颗粒干预乳腺癌的重要机制之一,值得进一步深入研究.

乳腺癌;解郁消癥颗粒;网络药理学;柴胡;土贝母;蟾酥

李洋;部帅;韩超;王海永;李振祥;林家茂

山东省肿瘤防治研究院 山东省肿瘤医院放射免疫与分子影像实验室;山东第一医科大学(山东省医学科学院),山东济南250117;山东中医药大学第二附属医院科研科,山东济南250001;山东省肿瘤防治研究院 山东省肿瘤医院乳腺外科二病区;山东省肿瘤防治研究院 山东省肿瘤医院内三科;山东省肿瘤防治研究院 山东省肿瘤医院胸部放疗一病区;山东省肿瘤防治研究院 山东省肿瘤医院中西医结合病区

社区医学杂志

[1]李洋;部帅;韩超;王海永;李振祥;林家茂-.基于网络药理学解郁消癥颗粒治疗乳腺癌作用机制探讨)[J].社区医学杂志,2022(24):1386-1392

解郁消癥颗粒

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