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典型文献
基于网络药理学探索环黄芪醇治疗酒精性肝损伤的作用机制研究
文献摘要:
目的 基于网络药理学及细胞实验验证的方法探讨环黄芪醇治疗酒精性肝损伤的作用靶点及机制.方法 运用SwissTargetPrediction数据库预测环黄芪醇的潜在作用靶点.于各疾病数据库中检索酒精性肝损伤疾病的相关靶点,提取共同靶点,利用蛋白相互作用数据库(String)以及Cytoscape 3.9.1软件建立"环黄芪醇-核心靶基因"网络,对其进行GO及KEGG富集分析以探究环黄芪醇治疗酒精性肝损伤可能的分子机制.两步灌流法分离C57BL/6小鼠原代肝细胞并采用"三明治"方法体外培养.通过CCK8、MTT和ROS法确定诱导小鼠肝原代细胞氧化应激的最佳乙醇浓度并探索环黄芪醇的最佳治疗浓度,并用试剂盒检测原代肝细胞中ALT、AST的含量.real-time PCR、Western Blot检测NF-κB p65、p-NF-κB p65、AMPK、Nrf2和HO-1等基因和蛋白的表达.结果 网络药理学方法筛选除出环黄芪醇治疗酒精性肝损伤关键基因10个,包括热休克蛋白90AA1(HSP90AA1)、糖原合成酶激酶3(GSK3A、GSK3B)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)等.KEGG富集分析预测环黄芪醇主要是通过IL-17信号通路(IL-17 signaling pathway)、趋化因子信号通路(Chemokine signaling pathway)、Rap1信号通路(Rap1 signaling pathway)、癌症信号通路(Prostate cancer、Bladder cancer)等发挥干预作用.体外实验结果显示,环黄芪醇可明显改善小鼠原代肝细胞状态,降低细胞中ALT、AST水平,下调p-NF-κB p65蛋白表达水平,上调AMPK、Nrf2、HO-1基因和蛋白表达水平,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 环黄芪醇具有一定的保肝作用,其可能通过NF-κB和AMPK/Nrf2/HO-1信号通路改善酒精性肝损伤.
文献关键词:
环黄芪醇;网络药理学;酒精性肝损伤;作用机制
作者姓名:
徐启祥;任明欣;刘雁兰;程敏;过怿赟;张翠锋;郭文俊
作者机构:
241000 安徽芜湖,皖南医学院药学院;241000 安徽芜湖,皖南医学院麻醉学院
引用格式:
[1]徐启祥;任明欣;刘雁兰;程敏;过怿赟;张翠锋;郭文俊-.基于网络药理学探索环黄芪醇治疗酒精性肝损伤的作用机制研究)[J].齐齐哈尔医学院学报,2022(23):2201-2208
A类:
GSK3A
B类:
网络药理学,环黄芪醇,酒精性肝损伤,细胞实验,作用靶点,SwissTargetPrediction,潜在作用,蛋白相互作用,String,Cytoscape,靶基因,富集分析,两步,灌流法,C57BL,小鼠原代肝细胞,三明治,体外培养,CCK8,MTT,ROS,原代细胞,乙醇浓度,试剂盒,ALT,AST,real,Blot,p65,AMPK,Nrf2,HO,关键基因,热休克蛋白,HSP90AA1,糖原合成,合成酶,GSK3B,丝裂原活化蛋白激酶,MAPK1,分析预测,signaling,pathway,趋化因子,Chemokine,Rap1,Prostate,cancer,Bladder,干预作用,体外实验,细胞状,蛋白表达水平,保肝作用
AB值:
0.266115
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