目的 探究荆防颗粒对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导大鼠急性心肌梗死的保护作用.方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、普萘洛尔(10mg/kg)组和荆防颗粒高、低剂量(32、16g/kg)组,每组8只.各给药组大鼠ig相应药物,1次/d,连续14d;第13天给药2h后,除对照组外,其余组大鼠皮下多点注射ISO(85 mg/kg),对照组sc等体积的生理盐水,连续2d.心电图观察大鼠ST段的变化;超声心动检查大鼠左心室射血分数(ejection fraction,EF)和短轴缩短率(fractional shortening,FS);取心脏,计算心脏指数(heart weight index,HWI);采用苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织病理变化;采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(triphenyltetrazolium chlorinated,TTC)法检测心肌梗死面积;采用全自动生化分析仪检测血清中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶同工酶(creatinekinase isoenzyme,CK-MB)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)活性及总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平;采用试剂盒检测大鼠心肌组织中超氧化歧物酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、Na+,K+-ATP 酶、Ca2+,Mg2+-ATP 酶活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原性谷胱甘肽(glutathione peroxidase,GSH)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;采用TUNEL染色法观察大鼠心肌细胞凋亡情况;采用Western blotting检测心肌组织中核因子红细胞2相关因子2(nuclear factor red blood cell 2 associated factor 2,Nrf2)和血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠心电图Ⅱ导联ST段弓背向上抬高(P＜0.01),提示急性心肌梗死模型构建成功;EF和FS显著降低(P＜0.01);血清中LDH、AST、CK-MB活性及TC、TG、LDL-C水平显著升高(P＜0.01);心肌组织中SOD、CAT、Na+,K+-ATP酶、Ca2+,Mg2+-ATP酶活性和GSH水平显著降低(P＜0.01),MDA和ROS水平显著升高(P＜0.01);心肌组织出现显著的病理性改变,心肌梗死面积增加(P＜0.01),心肌细胞凋亡数量显著增加(P＜0.01);心肌组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平显著降低(P＜0.01).与模型组比较,荆防颗粒组大鼠EF和FS显著升高(P＜0.05、0.01);血清中LDH、AST、CK-MB活性及TC、TG、LDL-C水平显著降低(P＜0.05、0.01);心肌组织中SOD、CAT、Na+,K+-ATP酶、Ca2+,Mg2+-ATP酶活性和GSH水平显著升高(P＜0.05、0.01),MDA和ROS水平显著降低(P＜0.05、0.01);心肌组织病理性改变得到显著改善,心肌梗死面积和细胞凋亡数量显著降低(P＜0.05、0.01);心肌组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平显著升高(P＜0.05、0.01).结论 荆防颗粒通过抑制心肌细胞凋亡和氧化应激损伤从而发挥心脏保护作用.

荆防颗粒;异丙肾上腺素;急性心肌梗死;氧化应激;细胞凋亡;核因子红细胞2相关因子2/血红素加氧酶-1通路

董利洋;程国良;姚景春;曹天佑;李小鹏;屈会化;孔慧;赵琰;张贵民

北京中医药大学中医学院,北京 100029;鲁南制药集团股份有限公司,中药制药共性技术国家重点实验室,山东临沂 276000;北京中医药大学中药学院,北京 100029;北京中医药大学中医药研究院,北京 100029

中草药

[1]董利洋;程国良;姚景春;曹天佑;李小鹏;屈会化;孔慧;赵琰;张贵民-.荆防颗粒对异丙肾上腺素诱导大鼠急性心肌梗死的保护作用研究)[J].中草药,2022(21):6785-6794

HWI,creatinekinase

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