多柔比星(doxorubicin,DOX)是一种蒽环类抗生素,广泛用于治疗肿瘤,但其长期使用会产生严重不良反应,尤其是急性和慢性心脏毒性.本研究探索了丹参酮Ⅰ(tanshinone Ⅰ,Tan Ⅰ)对DOX诱导的急性心脏毒性的保护作用及其潜在的分子机制.动物福利和实验过程均遵循北京中医药大学实验动物伦理委员会的规定.采用小鼠尾静脉注射DOX(6 mg·kg-1,每周2次)和DOX刺激H9C2心肌细胞方法制备在体和离体急性心脏毒性模型.在体实验于尾静脉注射前5天,灌胃给药Tan Ⅰ(10 mg·kg-1),直至实验结束,检测Tan Ⅰ对小鼠心功能、心肌组织形态学、血清学指标的影响.离体实验进一步研究TanⅠ抗氧化应激的具体机制.应用免疫荧光技术检测核因子E2相关因子2(nuclear erythroid factor 2-related factor 2,Nrf2)的表达量和入核情况,并用Western blot方法检测氧化应激相关蛋白蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、Nrf2、血红素加氧酶 1(heme oxygenase-1,HO-1)、NAD(P)H 脱氢酶醌 1[NAD(P)H uinone dehydrogenase 1,NQO1]水平的变化,最后进行分子对接验证.结果显示,Tan Ⅰ能明显改善小鼠的心功能,同时降低血清中心肌损伤指标肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)的表达水平.免疫荧光结果提示Tan Ⅰ能增加H9C2细胞中Nrf2的表达水平并促进Nrf2进入细胞核.Western blot结果也提示,与DOX组相比,DOX+TanⅠ组氧化应激相关蛋白P-Akt、Nrf2、HO-l、NQO1的水平均显著升高.上述结果证明,TanⅠ能减轻DOX诱导的急性心脏毒性,其机制是通过上调Akt-Nrf2通路,抑制氧化应激,从而减轻DOX诱导的急性心肌损伤.

丹参酮Ⅰ;多柔比星;急性心脏毒性;氧化应激;核因子E2相关因子2;抗氧化剂

北京中医药大学生命科学学院,北京100029;证候与方剂基础研究教育部重点实验室(北京中医药大学),北京100029;证候与方剂基础研究北京市重点实验室,北京100029;北京中医药大学中医学院,北京100029;北京中医药大学中药学院,现代中药研究中心,北京100029

[1]姜茜茜;张敬美;薛思明;田雪;陈旭;刘恬恬;江艳艳;孙乾斌;郭冬青;李春;王勇;王其艳-.丹参酮Ⅰ基于Akt-Nrf2抗氧化通路减轻多柔比星诱导的心脏毒性)[J].药学学报,2022(10):3077-3085

蒽环类抗生素,uinone,DOX+Tan

丹参酮,Akt,Nrf2,多柔比星,doxorubicin,严重不良反应,慢性心脏毒性,研究探索,tanshinone,急性心脏毒性,动物福利,北京中医药大学,实验动物伦理,伦理委员会,鼠尾,尾静脉注射,H9C2,心肌细胞,灌胃给药,心肌组织,组织形态学,血清学指标,离体实验,抗氧化应激,具体机制,免疫荧光技术,核因子,E2,相关因子,nuclear,erythroid,related,blot,蛋白激酶,protein,kinase,血红素加氧酶,heme,oxygenase,HO,NAD,dehydrogenase,NQO1,分子对接,低血清,心肌损伤指标,肌酸激酶同工酶,creatine,MB,乳酸脱氢酶,lactic,LDH,细胞核,抑制氧化,急性心肌损伤,抗氧化剂

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