脂质代谢紊乱是冠心病的常见病理特征.虽然增加不饱和脂肪酸(PUFA)的摄入一直以来被认为可以有效预防冠心病,但是越来越多的临床试验却否定了该观点.PUFA在冠心病中的具体作用机制尚不明确.本实验通过建立omega-6型PUFA负荷急性心肌缺血的动物模型,来探讨PUFA对心肌缺血损伤的影响及其潜在机制.实验方案及程序均符合动物使用和护理的伦理原则,并己获暨南大学动物实验伦理委员会批准.实验采用亚油酸(LA)连续灌胃14天后,大剂量腹腔注射异丙肾上腺素(ISO)诱导急性心肌缺血以建立动物模型.24h后,采用小动物超声影像系统检测心脏功能.随后,采集血清及心肌组织样本进行心肌酶、磷脂组学分析、试剂盒含量测定和Western blot检测.心脏功能结果表明,与单纯LA组比较,LA负荷ISO小鼠的左心室射血分数(EF％)和左心室缩短分数(FS％)显著降低,天门冬氨酸转移酶(AST)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)显著增加.磷脂组学分析表明,与ISO组比较,LA负荷ISO小鼠心肌组织中的PUFA显著增加,且氧化型磷脂酰乙醇胺(ox-PE)的含量变化最为显著.还原型辅酶Ⅱ(NADPH)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)试剂盒测定结果表明,与单纯LA组比较,LA负荷ISO小鼠心肌组织中的GSH和NADPH的含量显著降低,ox-PE的产物MDA显著增加.Western blot结果显示,花生四烯酸12/15-脂氧合酶(ALOX15)蛋白表达随缺血造模显著增加,亚油酸负荷后4-羟基壬烯醛(4-HNE)的表达显著增加.本研究结果表明,ALOX15介导的ox-PE产生可能是LA摄入过量加剧心肌缺血损伤"易感性"的关键机制.本实验为PUFA是否可作为一种有效预防冠心病的代替疗法策略提供实验依据,更为冠心病的早期预防策略提供新的干预靶标.

不饱和脂肪酸;心肌缺血;易感性;花生四烯酸12/15-脂氧合酶;脂质过氧化

刘江涵子;马晓慧;袁天慧;孙万阳;李怡芳;栗原博;何蓉蓉

暨南大学,广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心,广东广州510632;暨南大学药学院,中药及天然药物研究所,广东广州510632;暨南大学,广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室,广东广州510632;新疆医科大学中医学院,新疆乌鲁木齐830054;广州中医药大学第一附属医院,广东广州510405

药学学报

[1]刘江涵子;马晓慧;袁天慧;孙万阳;李怡芳;栗原博;何蓉蓉-.Omega-6型多不饱和脂肪酸增加急性心肌缺血损伤"易感性"的机制研究)[J].药学学报,2022(06):1657-1663

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