本研究探讨了去甲乌药碱(higenamine,HG)抗异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导心肌梗死的药理作用和分子机制.动物实验遵循广州中医药大学实验动物福利与伦理相关规定.采用ISO处理H9c2细胞和诱导大鼠心肌梗死模型,用ELISA、超声心动、HE染色、Western blot和TUNEL染色等方法评价HG对心肌梗死大鼠心脏功能指标和病理形态学的影响,以及细胞凋亡、自噬和甲基转移酶样3(methyltransferase-like 3,METTL3)/转录因子EB(transcriptionfactorEB,TFEB)信号通路相关蛋白的表达,并用分子对接技术阐明HG与METTL3之间的相互作用.结果表明:HG可显著改善ISO诱导的心肌梗死大鼠心脏组织病理形态学,上调左室射血分数和左室短轴缩短率,抑制肌酸激酶同工酶 CK-MB(creatine kinase Mb)和 CK(creatine kinase),以及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平.同时,HG可显著提高ISO诱导H9c2细胞存活率和抑制H9c2细胞凋亡.机制研究发现,HG可抑制凋亡相关蛋白(Bax/Bcl2、caspase3、cleaved-caspase3)表达,上调Bcl2结合蛋白Beclinl的表达,上调细胞自噬通量,降低自噬微管相关蛋白轻链3B(light chain 3B,LC-3B)-I/LC-3B-Ⅱ的比值.进一步研究发现,HG上调自噬调节转录因子TFEB的表达,抑制其上游靶点METTL3的表达,且分子对接结果显示HG与METTL3有良好的相互作用.本研究表明,HG具有良好的抗心肌细胞凋亡、改善心肌梗死的作用,其机制可能与调控METTL3/TFEB信号通路介导心肌细胞自噬有关.

去甲乌药碱;心肌梗死;凋亡;自噬;甲基转移酶样3

谢保平;郭奕鑫;叶曼仪;黄旭灿;李旭平;钟沛成;王大伟;刘中秋;程媛媛

广州中医药大学中药学院,广东广州511400;赣南医学院心脑血管疾病防治教育部重点实验室,江西赣州341000;广州中医药大学基础医学院,广东广州511400;广州中医药大学顺德医院,广东佛山528333

药学学报

[1]谢保平;郭奕鑫;叶曼仪;黄旭灿;李旭平;钟沛成;王大伟;刘中秋;程媛媛-.去甲乌药碱调控METTL3/TFEB通路抗异丙肾上腺素诱导大鼠心肌梗死)[J].药学学报,2022(10):3106-3114

higenamine,动物福利与伦理,transcriptionfactorEB

去甲乌药碱,METTL3,TFEB,异丙肾上腺素,心肌梗死,HG,isoproterenol,ISO,药理作用,动物实验,中医药大学,实验动物福利,H9c2,超声心动,HE,blot,TUNEL,方法评价,心脏功能指标,病理形态学,甲基转移酶,methyltransferase,like,分子对接技术,心脏组织,左室射血分数,肌酸激酶同工酶,MB,creatine,kinase,Mb,乳酸脱氢酶,lactate,dehydrogenase,LDH,细胞存活率,可抑制,抑制凋亡,凋亡相关蛋白,Bax,Bcl2,caspase3,cleaved,结合蛋白,Beclinl,调细,微管,轻链,3B,light,chain,LC,心肌细胞凋亡,善心,心肌细胞自噬

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