目的 基于网络药理学和动物实验,探讨补阳还五汤(BYHWD)治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制.方法 通过TCMSP、HERB数据库和文献检索筛选BYHWD的活性成分和作用靶点;运用UniProt校正作用靶点基因名,SwissADME和SwissTargetPrediction平台预测地龙作用靶点;利用OMIM、TTD、DisGeNET、HPO数据库获取AD的相关靶点,借助Venny平台选取BYHWD与AD的交集靶点;采用STRING 11.5在线数据库构建PPI网络;使用Cytoscape 3.7.2软件构建"组方药材-活性成分-疾病靶点"网络图;通过Metascape数据库对交集靶点进行GO注释和KEGG通路富集分析,借助微生信平台将其可视化.动物实验通过新物体识别、避暗实验检测APP/PS1小鼠学习记忆能力;苏木精-伊红染色观察海马神经元细胞形态;免疫组化法检测海马中RAGE、LRP1、ApoE和VCAM-1蛋白表达.结果 筛选出163个BYHWD抗AD的潜在靶点,如ApoE、VCAM-1,主要富集在癌症、AD、胆固醇代谢、脂质和动脉粥样硬化、AGE-RAGE等信号通路;行为学实验显示BYHWD给药后APP/PS1小鼠的新物体识别指数有所改善、避暗潜伏期增长,错误次数减少;HE染色显示BYHWD可以改善海马形态结构;IHC结果显示,给药后海马LRP1、ApoE表达水平升高,RAGE、VCAM-1表达水平降低.结论 本文结合动物实验对网络药理学预测结果进行验证,发现BYHWD可能通过调控RAGE/LRP1转运体改善APP/PS1小鼠的学习记忆障碍.

补阳还五汤;阿尔茨海默病;网络药理学;血脑屏障;RAGE/LRP1转运体

李金尧;王雅梦;雷霞;赵晨宇;董晓红;刘国良;张宁;刘斌

黑龙江中医药大学药学院,哈尔滨150040;黑龙江中医药大学佳木斯学院,黑龙江 佳木斯154007

中南药学

[1]李金尧;王雅梦;雷霞;赵晨宇;董晓红;刘国良;张宁;刘斌-.补阳还五汤治疗阿尔茨海默病的网络药理学研究及实验验证)[J].中南药学,2022(10):2265-2271

BYHWD

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