目的 研究商陆皂苷甲(EsA)对动脉粥样硬化(AS)大鼠的作用及机制.方法 将SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、辛伐他汀片(SIMT,10mg·kg-1,阳性对照)组和EsA高、低剂量(10、2.5mg·kg-1)组,每组6只.对照组给予普通饲料,其余各组以高脂饲料联合ip7×105U·kg-1维生素D3(在第3天注射)制备AS模型.造模的同时ip给药,每天1次.采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平;HE染色法观察胸主动脉病理变化;Western blotting法检测胸主动脉Toll样受体4(TLR4)和髓样分化因子88(MyD88)蛋白表达;免疫组化法检测胸主动脉核因子κB(NF-κB)p65阳性细胞表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠血清中TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著升高(P＜0.01),HDL-C水平显著降低(P＜0.01);胸主动脉血管内皮损伤严重,可见明显蓝色钙状斑块;胸主动脉TLR4和MyD88蛋白表达以及NF-κBp65阳性细胞表达显著升高(P＜0.01).与模型组比较,EsA高、低剂量组大鼠血清血脂和炎性因子水平明显改善(P＜0.05、0.01);胸主动脉血管内皮大致恢复正常,蓝色钙状斑块减少;胸主动脉TLR4和MyD88蛋白表达以及NF-KBp65阳性细胞表达显著降低(P＜0.05、0.01).结论 EsA可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路对大鼠AS发挥改善作用.

动脉粥样硬化;商陆皂苷甲;炎症;Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路

谭子富;李家权;于颖;张娟

恩施土家族苗族自治州中心医院,湖北恩施 445000

药物评价研究

[1]谭子富;李家权;于颖;张娟-.商陆皂苷甲抑制TLR4/NF-κB信号通路改善大鼠动脉粥样硬化的作用研究)[J].药物评价研究,2022(12):2509-2514

商陆皂苷甲,EsA,ip7

TLR4,动脉粥样硬化,AS,雄性大鼠,辛伐他汀片,SIMT,10mg,阳性对照,5mg,高脂饲料,105U,D3,全自动生化分析仪,大鼠血清,血清总胆固醇,三酰甘油,低密度脂蛋白胆固醇,LDL,高密度脂蛋白胆固醇,HDL,血清肿瘤,HE,染色法,胸主动脉,主动脉病理变化,blotting,Toll,样受体,髓样分化因子,MyD88,免疫组化法,核因子,阳性细胞,动脉血,血管内皮损伤,蓝色,斑块,血清血脂,炎性因子水平,KBp65

0.203621