目的:基于网络药理学和动物实验探讨养心生脉颗粒治疗急性心肌梗死合并抑郁症的作用机制.方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药综合数据库(TCMID)、中国知网及SwissTargetPrediction收集养心生脉颗粒的化学成分和对应靶点,基于GeneCards和OMIM数据库检索急性心肌梗死和抑郁症靶点,韦恩图获取药物和疾病的交集靶点,采用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,导入Cytoscape 3.8.2软件绘制中药-成分-靶点网络和成分-靶点-通路网络,并利用DAVID 6.8数据库进行基因本体(GO)生物学过程和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.结合网络药理学预测的核心靶点和关键通路,以冠状动脉左前降支结扎结合慢性不可预见性轻度应激(CUMS)方法制备大鼠急性心肌梗死合并抑郁模型,经养心生脉颗粒干预后,观察大鼠抑郁样行为、血流动力学变化及心肌组织病理情况,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测关键通路靶点,验证养心生脉颗粒治疗急性心肌梗死合并抑郁的疗效及作用机制.结果:通过网络药理学共筛选出养心生脉颗粒活性成分靶点1451个,急性心肌梗死靶点615个,抑郁症靶点590个,交集靶点54个.PPI网络及KEGG富集分析显示,多个关键靶蛋白如白细胞介素-6(IL-6)、蛋白激酶B1(Akt1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)、IL-10、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)等,以及5-羟色胺能突触(serotonergic synapse)、TNF信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、神经营养素(neurotrophin)信号通路等与炎症关系密切.选取关键蛋白Akt1、mTOR及PI3K/Akt信号通路进行动物实验验证.结果 显示,与假手术组相比,模型组大鼠的糖水偏嗜度下降,游泳不动时间增加,心肌损伤程度加重,PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平明显下调(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,养心生脉颗粒低、中剂量组糖水偏嗜度增加,心肌损伤程度明显减轻,PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平上调(P<0.05,P<0.01).结论:基于网络药理学和动物实验验证,养心生脉颗粒可能通过PI3K/Akt/mTOR信号通路逆转急性心肌梗死合并抑郁大鼠的抑郁样行为,缓解心肌组织损伤.

养心生脉颗粒;急性心肌梗死;抑郁症;网络药理学

张明倩;崔爽;梁五林;郭凡帆;张天睿;程文豪;欧文静;伍永鸿;张仲毅;葛东宇;张硕峰

北京中医药大学 中药学院,北京 102488;秦皇岛市山海关药业有限责任公司,河北 秦皇岛 066000;北京中医药大学 中医学院,北京 102488

中国现代中药

[1]张明倩;崔爽;梁五林;郭凡帆;张天睿;程文豪;欧文静;伍永鸿;张仲毅;葛东宇;张硕峰-.基于网络药理学和动物实验探讨养心生脉颗粒治疗急性心肌梗死合并抑郁症的作用机制)[J].中国现代中药,2022(08):1494-1505

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