目的 探讨熊果酸对大鼠颈动脉粥样硬化(CAS)易损斑块的影响及相关机制.方法 采用随机数字表法将144只雄性SD大鼠分为对照组、模型组、熊果酸(10、20、40mg·kg-1)组和阿托伐他汀(ATO,2mg·kg-1)组,每组24只.采用高脂饮食2周+ip维生素D3+液氮冷冻损伤血管+免疫刺激的方法制备CAS易损斑块大鼠模型,继续高脂饮食10周.造模第3周开始,各组ig给药,每天1次,连续10周.通过苏丹IV染色观察颈动脉斑块分布,计算斑块面积与管腔面积比值(PA/LA);通过HE染色、Movat五色染色观察颈动脉组织病理学改变和斑块形态,计算颈动脉斑块泡沫细胞容积分数(FVF)和胶原容积分数(CVF);生化分析法检测血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;分光光度法检测血清丙二醛(MDA)、氧化修饰型低密度脂蛋白胆固醇(ox-LDL-C)水平;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平;Western blotting法检测颈动脉Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组颈动脉斑块数量明显增多,PA/LA显著升高(P＜0.01);颈动脉可见平滑肌细胞增多、排列紊乱、内膜增厚、大量泡沫细胞聚集等病理学改变;LDL-C、MDA、ox-LDL-C、TNF-α、IL-1β、ICAM-1、MCP-1水平显著升高而HDL-C水平显著降低(P＜0.01);TLR4、NF-κB蛋白表达量显著升高(P＜0.01).与模型组比较,熊果酸20、40 mg·kg-1组和ATO组颈动脉斑块数量明显减少,PA/LA显著降低(P＜0.01);颈动脉病理学改变明显改善,FVF显著降低、CVF显著升高(P＜0.01);LDL-C、MDA、ox-LDL-C、TNF-α、IL-1β、ICAM-1、MCP-1 水平显著降低且 HDL-C 水平显著升高(P＜0.01);TLR4、NF-κB蛋白表达量显著降低(P＜0.01).结论 熊果酸具有减少和稳定大鼠CAS易损斑块的作用,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB通路,进而抑制炎症反应和氧化应激有关.

熊果酸;颈动脉;易损斑块;TLR4/NF-κB通路;炎症;氧化应激

张敏燕;王亚博;谢剑琳;王海叶

邯郸市中心医院,河北邯郸 056000;河北医科大学,河北石家庄 050017

药物评价研究

[1]张敏燕;王亚博;谢剑琳;王海叶-.熊果酸对大鼠颈动脉粥样硬化易损斑块的影响及其机制)[J].药物评价研究,2022(06):1070-1077

+ip,FVF,氧化修饰型低密度脂蛋白

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