该研究通过整合网络药理学和动物实验研究藏族药六锐胶囊干预实验性自身免疫性葡萄膜炎(experimental autoim-mune uveitis,EAU)的作用机制,为深入探讨六锐胶囊治疗EAU的药效机制提供实验依据与参考.结合中医药百科全书数据库、BATMAN-TCM数据库与文献筛选六锐胶囊的活性成分与靶点;借助GEO、GeneCards、OMIM、TTD数据库检索EAU相关靶点,并将药物靶点与疾病靶点取交集;运用STRING数据库进行蛋白-蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络分析;借助g:Profiler数据库进行GO(Gene Ontology)富集分析和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路富集分析.此外,通过光感受器间维生素A类结合蛋白(interphotoreceptor retinoid-binding protein,IRBP)诱导塑造EAU大鼠模型,给予六锐胶囊进行干预,通过观察各组大鼠眼前节炎性反应、大鼠视网膜组织病理形态及采用实时荧光定量PCR(q-PCR)和蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测六锐胶囊治疗EAU的作用机制.网络药理学分析预测了六锐胶囊与EAU的共同靶点51个;GO富集分析和KEGG分析结果主要涉及白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)信号通路、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路、核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号通路、脂质体受体等生物学过程与通路.动物实验结果提示成功构建EAU大鼠模型;与空白组比较,模型组大鼠眼前节的炎性反应明显,眼组织DLL4(delta-like 4)、Notch1、IL-17、TNF-α 蛋白与基因表达升高.与模型组比较,六锐胶囊能减轻大鼠眼前节与视网膜的炎性反应,降低眼组织DLL4、Notch1、IL-17、TNF-α蛋白与基因表达.藏族药六锐胶囊可降低眼组织DLL4/Notch1/IL-17信号通路相关基因与蛋白表达,减轻眼部炎性反应,可能是其治疗EAU的效用机制之一.

六锐胶囊;实验性自身免疫性葡萄膜炎;网络药理学;药效机制

边猛;周政;朱春胜;聂安政;李晓萍

郑州大学第一附属医院,河南郑州 450000

中国中药杂志

[1]边猛;周政;朱春胜;聂安政;李晓萍-.整合网络药理学和动物实验探讨藏族药六锐胶囊干预实验性自身免疫性葡萄膜炎大鼠的药效机制)[J].中国中药杂志,2022(24):6687-6695

六锐胶囊,interphotoreceptor

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