目的 研究龙琥醒脑颗粒对脑缺血性再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)大鼠受损脑细胞线粒体动力学的影响及其机制.方法 大鼠制备CIRI模型,将造模成功的40只大鼠随机分为模型组及龙琥醒脑颗粒低、中、高剂量(75、150、300mg/kg)组和金纳多(150mg/kg)组,另设置假手术组8只,给予相应药物干预4d后,TTC染色法检测大鼠脑组织梗死体积;透射电镜(TEM)观察梗塞侧脑皮层组织超微结构的变化;Western blotting和qRT-PCR法检测各组大鼠线粒体分裂蛋白 1(mitochondrial fission protein 1,Fis1)、线粒体融合蛋白 2(mitochondrial fusion protein 2,Mfn2)、视神经萎缩蛋白 1(optic atrophy 1,Opa1)、动力相关蛋白 1(dynamin related protein 1,Drp1)、核受体相关因子 1(nuclear receptor-related factor 1,Nurr1)、Yes相关蛋白 1(Yes-associated protein 1,YAP1)和反式形成蛋白 2(inverted formin 2,INF2)蛋白及mRNA表达情况.结果 与模型组相比,各给药组大鼠神经功能评分和脑组织梗死面积均显著下降(P＜0.05、0.01);大鼠大脑皮层神经元病理损伤显著减轻;受损脑组织Fis1、INF2和Drp1 mRNA表达水平显著下调(P＜0.01、0.001),Mfn2、Nurr1、Oppa1和YAP1 mRNA表达水平显著上调(P＜0.05、0.01、0.001);受损脑组织Drp1和Fis1蛋白表达水平显著下调(P＜0.05、0.01、0.001),Mfn2、Opa1、Nurr1和YAP1蛋白表达水平均显著上调(P＜0.05、0.01、0.001).结论 龙琥醒脑颗粒可以改善CIRI大鼠脑梗死面积,减轻缺血病理损伤,延缓CIRI进展,其机制可能为通过Nurr1调控YAP-INF2信号通路,纠正线粒体动力学失衡,从而发挥神经保护作用.

龙琥醒脑颗粒;线粒体动力学;神经保护;脑缺血再灌注损伤;核受体相关因子1;Yes相关蛋白-反式形成蛋白2信号通路

张占伟;廖亮英;杨惠;曾劲松;高宇;梅志刚

湖南中医药大学第一附属医院,湖南长沙 410007;湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室,湖南长沙 410208

中草药

[1]张占伟;廖亮英;杨惠;曾劲松;高宇;梅志刚-.龙琥醒脑颗粒对脑缺血再灌注模型大鼠受损脑细胞线粒体动力学的影响)[J].中草药,2022(15):4755-4763

龙琥醒脑颗粒,缺血性再灌注损伤,formin,INF2,Oppa1

模型大鼠,脑细胞,线粒体动力学,cerebral,ischemia,reperfusion,injury,CIRI,高剂量,300mg,金纳多,150mg,假手,药物干预,4d,TTC,染色法,大鼠脑组织,梗死体积,透射电镜,TEM,梗塞,超微结构,blotting,qRT,线粒体分裂,mitochondrial,fission,protein,Fis1,线粒体融合,融合蛋白,Mfn2,视神经萎缩,optic,atrophy,Opa1,dynamin,related,Drp1,核受体,相关因子,nuclear,receptor,Nurr1,Yes,associated,YAP1,反式,成蛋白,inverted,白及,药组,神经功能评分,大脑皮层,病理损伤,蛋白表达水平,脑梗死面积,正线,神经保护作用,脑缺血再灌注损伤

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