典型文献
基于网络药理学和实验验证的血栓通改善缺血性脑微循环障碍作用机制研究
文献摘要：
本文通过网络药理学和实验验证结合,探讨血栓通主要皂苷成分改善脑微循环障碍的作用机制.从网络药理数据库获取血栓通主要三七皂苷成分结构式,预测药物潜在作用靶点和脑微循环障碍疾病靶点,将药物与疾病的交集靶点导入STRING在线分析平台和Cytoscape软件构建蛋白质互作分析图及拓扑图,获得作用核心靶点,并进行GO和KEGG富集分析;通过免疫组织染色检测大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO/R)模型大鼠大脑缺血侧皮层血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1/CD31)的表达,RT-qPCR、Westernblot检测MCAO/R模型大鼠缺血侧大脑皮层微血管药物作用潜在靶点基因的mRNA及蛋白表达水平.基于网络药理学,获取242个血栓通潜在作用靶点,425个脑微循环障碍疾病靶点,得到35个交集靶点,并筛选出蛋白激酶B(AKT1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(CASP3)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基a(PIK3CA)、信号传导及转录激活蛋白-3(STAT3)等关键靶点.在MCAO/R大鼠中实验验证发现,血栓通在48 mg·kg-1剂量下,可显著改善模型大鼠的神经行为损伤和脑微血管密度和形态;并在脑微血管中下调AKT1、MMP-9的mRNA水平,上调血管内皮细胞标志物CD31及磷酸化AKT、磷酯酰肌醇-3-激酶(PI3K)蛋白表达水平和B淋巴细胞瘤-2/Bc1-2相关X蛋白(Bcl-2/Bax)比值,下调磷酸化STAT3、MMP-9、cleavedcaspase-3的蛋白表达水平.结果表明血栓通可能通过调节脑微血管PI3K、AKT、MMP-9、STAT3、caspase-3相关信号通路改善缺血再灌注大鼠脑微循环障碍,减轻神经功能损伤.本研究严格遵守实验动物在医学研究过程中应该遵守的所有伦理原则.
文献关键词：
网络药理学;血栓通;三七皂苷;脑缺血;微循环障碍
中图分类号：
作者姓名：
王高瑞;陈姿羽;吴辉;刘莹萍;陈明;赖树生;吴晓俊;王峥涛
作者机构：
上海中医药大学中药研究所暨上海市复方中药重点实验室,上海201203;广西三七综合利用技术重点实验室,广西梧州543002
文献出处：
引用格式：
[1]王高瑞;陈姿羽;吴辉;刘莹萍;陈明;赖树生;吴晓俊;王峥涛-.基于网络药理学和实验验证的血栓通改善缺血性脑微循环障碍作用机制研究)[J].药学学报,2022(07):2077-2086
A类：
B类：
网络药理学,血栓通,缺血性,脑微循环,微循环障碍,三七皂苷,结构式,潜在作用,作用靶点,交集靶点,STRING,在线分析,分析平台,Cytoscape,软件构建,互作分析,析图,拓扑图,核心靶点,富集分析,免疫组织,大脑中动脉阻塞,MCAO,模型大鼠,脑缺血,血小板内皮细胞黏附分子,PECAM,CD31,qPCR,Westernblot,大脑皮层,药物作用,潜在靶点,靶点基因,蛋白表达水平,蛋白激酶,AKT1,血管内皮生长因子,VEGFA,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶,CASP3,基质金属蛋白酶,MMP,磷脂酰肌醇,酶催化,催化亚基,PIK3CA,信号传导,转录激活蛋白,STAT3,关键靶点,神经行为,脑微血管,微血管密度,血管内皮细胞,磷酸化,PI3K,Bc1,Bcl,Bax,cleavedcaspase,缺血再灌注,神经功能损伤,严格遵守,实验动物,医学研究,研究过程,伦理原则
AB值：
0.280325
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