目的 探究硫辛酸对脑缺血再灌注损伤大鼠神经血管单元重塑的作用及对晚期糖基化终产物受体(RAGE)/低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)的影响.方法 108只雄性Wistar大鼠,除18只作为假手术组外,其余大鼠采用线栓法制备大脑中动脉短暂缺血再灌注(tMCAO)模型.模型成功大鼠根据神经评分分为模型组、FPS-ZM1(RAGE抑制剂,1mg·kg-1)组和硫辛酸高、中、低剂量组(40、20、10 mg·kg-1),再灌注2 h后ip给药,假手术组和模型组注射等量生理盐水,每天1次,连续给药14d.术后1、7、14d对大鼠进行神经功能缺损程度评分(mNSS)和激光散斑成像仪监测脑血流量(CBF).术后14d,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测大鼠脑梗死面积;伊文思蓝(EB)检测血脑屏障通透性;免疫荧光染色检测脑微血管密度并采用免疫组化法检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、神经元核抗原(NeuN)表达;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测血管内皮生长因子(VEGF)、促血管生成素1(Ang-1)、促血管生成素2(Ang-2)的mRNA表达;Western blotting检测基质金属蛋白酶9(MMP9)、紧密连接相关蛋白5(claudin5)、RAGE、LRP1蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠mNSS评分、脑梗死百分比、EB含量、GFAP阳性细胞数、脑组织Ang-2mRNA水平、MMP9和RAGE蛋白表达显著升高(P＜0.05),CBF、NeuN阳性细胞数、VEGF和Ang-1 mRNA水平、claudin5和LRP1蛋白表达显著降低(P＜0.05);与模型组比较,硫辛酸高、中剂量组大鼠mNSS评分、脑梗死百分比、EB含量、GFAP阳性细胞数、脑组织Ang-2 mRNA、MMP9和RAGE蛋白表达显著降低(P＜0.05),CBF、脑微血管密度、NeuN阳性细胞数、VEGF和Ang-1 mRNA、claudin5和LRP1蛋白表达显著升高(P＜0.05).结论 硫辛酸可降低BBB的通透性,促进血管新生,对神经血管单元起着修复和保护作用;其作用机制可能与下调RAGE的表达,上调LRP1的表达有关.

硫辛酸;脑梗死;血管新生;神经血管单元;晚期糖基化终产物受体/低密度脂蛋白受体相关蛋白1

李耀汝;于恺;张聪;闫秋月;王妍;安泽鑫;王静;张祥建;李猛

沧州市中心医院神经内科,河北沧州 061000;沧州市中心医院心血管内科,河北沧州 061000;河北医科大学第二医院神经内科,河北石家庄 050000;河北医科大学,河北石家庄 050017

药物评价研究

[1]李耀汝;于恺;张聪;闫秋月;王妍;安泽鑫;王静;张祥建;李猛-.硫辛酸对脑缺血再灌注损伤大鼠RAGE/LRP1通路及神经血管单元重塑的影响)[J].药物评价研究,2022(03):464-472

claudin5

硫辛酸,脑缺血再灌注损伤,RAGE,LRP1,神经血管单元,晚期糖基化终产物受体,低密度脂蛋白受体,Wistar,假手,线栓法,大脑中动脉,暂缺,tMCAO,FPS,ZM1,1mg,ip,等量,生理盐水,连续给药,14d,神经功能缺损程度,mNSS,激光散斑,散斑成像,成像仪,脑血流量,CBF,苯基,四氮唑,TTC,染色法,脑梗死面积,伊文思蓝,EB,血脑屏障通透性,免疫荧光染色,脑微血管,微血管密度,免疫组化法,胶质纤维酸性蛋白,GFAP,神经元核抗原,NeuN,qRT,血管内皮生长因子,VEGF,促血管生成素,Ang,blotting,基质金属蛋白酶,MMP9,紧密连接,阳性细胞,脑组织,2mRNA,BBB,血管新生,修复和保护

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