该文旨在观察红景天苷对脑缺血再灌注大鼠的治疗作用,探究红景天苷对脑缺血再灌注模型大鼠内皮细胞屏障的保护作用及其机制.实验中将SD大鼠随机分为假手术组,模型组,红景天苷高、中、低剂量(10、5、2.5 mg·kg-1)组,应用线栓法建立大鼠脑缺血再灌注模型,使用脑梗死面积、神经行为学评价、脑含水量作为药效指标.机制探讨实验部分使用红景天苷高、低剂量组为给药组.使用HE染色观察病理学形态,透射电镜观察血管内皮细胞超微结构;检测血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)含量、凝血四项值及血浆中血管性血友病因子(von willebrand factor,vWF)含量;再利用免疫印迹(Western blot,WB)、免疫荧光(immunofluorescence,IF)检测大鼠皮层组织中紧密连接蛋白(ZO-1、occludin、claudin-1)和MMP-9表达.结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠出现明显的神经功能缺损,右侧脑组织出现明显梗死灶,脑含水量明显升高;与模型组比较,红景天苷高、低剂量组大鼠的神经行为学评分有不同程度的降低,红景天苷高、中、低剂量组大鼠脑梗死面积明显减小,大鼠脑组织含水量也明显降低.HE染色及透射电镜结果显示,与假手术组比较,大鼠脑缺血再灌注后,皮层组织中出现神经元坏死,内皮细胞原有生理结构被破坏,内皮细胞间紧密连接被瓦解;与模型组比较,红景天苷高、低剂量组皮层神经元损伤减轻,内皮细胞生理结构相对完整.与假手术组比较,模型组大鼠血清中NO水平显著降低且血浆中vWF、纤维蛋白原(fibrino-gen,FIB)表达水平也明显升高,凝血酶时间(thrombin time,TT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)明显缩短.与模型组比较,红景天苷高、低剂量组血清中NO含量升高,血浆中FIB、vWF水平降低,TT、PT也明显延长.WB、IF结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠皮层脑组织中内皮细胞间的ZO-1、occludin、claudin-1表达水平显著降低,模型组大鼠脑组织中MMP-9表达水平较假手术组也显著升高.与模型组比较,红景天苷高、低剂量组皮层ZO-1、occludin、claudin-1表达明显增加.以上实验结果表明红景天苷对脑缺血再灌注模型大鼠具有明确的治疗作用,红景天苷可通过增加内皮细胞NO合成,抑制凝血反应及MMP-9表达,上调ZO-1、occludin、claudin-1表达,从而减轻缺血后内皮细胞完整性的破坏,起到脑保护的作用.

红景天苷;脑缺血再灌注;内皮细胞;内皮屏障

宋文婷;曹慧;张业昊;郑晓宇;刘建勋

中国中医科学院西苑医院基础医学研究所,北京市中药药理重点实验室,北京100091;北京中医药大学,北京100029

中国中药杂志

[1]宋文婷;曹慧;张业昊;郑晓宇;刘建勋-.红景天苷对脑缺血再灌注模型大鼠内皮细胞屏障的保护作用及机制研究)[J].中国中药杂志,2022(19):5284-5291

fibrino

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