目的 研究红芪多糖(HPS)对ob/ob小鼠肝组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶-转录因子NF-E2相关因子2(PERK-Nrf2)信号通路的影响.方法 将6周龄雄性C57BL/6 ob/ob小鼠随机分为5组:模型组(蒸馏水5 mL·kg-1·d-1)、对照组(硫辛酸30 mg·kg-1·d-1)和高、中、低剂量实验组(红芪多糖200、100、50 mg·kg-1·d-1),每组10只;另选非转基因C57BL/6正常雄性小鼠10只正常组(蒸馏水5 mL·kg-1·d-1),连续灌胃8周.用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白质印迹(Western blot)法检测肝组织GRP78、Nrf2 mRNA和蛋白的表达,以蛋白质印迹法检测PERK、p-Nrf2和p-PERK蛋白的表达,计算Nrf2、PERK磷酸化水平.结果 正常组、模型组、对照组和高、中、低剂量实验组肝组织中GRP78 mRNA表达量分别为1.00±0.00,1.40±0.15,0.99±0.03,1.02±0.08,1.21±0.05,1.31±0.17;肝组织中Nrf2 mRNA表达量分别为1.00±0.00,0.18±0.02,1.01±0.03,1.00±0.13,0.90±0.10,0.38±0.05,Nrf2蛋白磷酸化(p-Nrf2/Nrf2)水平分别为0.91±0.01,1.28±0.08,1.10±0.13,0.91±0.08,1.09±0.02,1.24±0.08;PERK蛋白磷酸化(p-PERK/PERK)水平分别为0.88±0.06,0.15±0.01,0.65±0.08,0.68±0.04,0.46±0.06,0.26±0.01,上述指标:与正常组相比,模型组GRP78 mRNA和Nrf2蛋白磷酸化水平均升高,Nrf2 mRNA和PERK蛋白磷酸化水平均下降(均P<0.01),与模型组相比,对照组及实验各剂量组GRP78 mRNA和Nrf2蛋白磷酸化水平均降低,Nrf2 mRNA和PERK蛋白磷酸化水平均升高(均P<0.01).结论 红芪多糖可能通过调控GRP78表达,并通过PERK-Nrf2信号通路提高肝抗氧化能力,减轻内质网应激,从而保护ob/ob小鼠肝组织.

红芪多糖;非酒精性脂肪性肝病;内质网应激;葡萄糖调节蛋白78;蛋白激酶R样内质网激酶;转录因子NF-E2相关因子2

张磊;金智生;万生芳;李亚玲;田一虹;杨秀娟

甘肃中医药大学,基础医学院,甘肃 兰州730000;甘肃中医药大学,敦煌医学与转化教育部重点实验室,甘肃 兰州730000;甘肃中医药大学,中医临床学院,甘肃 兰州730000;甘肃中医药大学,公共卫生学院,甘肃 兰州730000;甘肃中医药大学,药学院,甘肃 兰州730000

中国临床药理学杂志

[1]张磊;金智生;万生芳;李亚玲;田一虹;杨秀娟-.红芪多糖对ob/ob小鼠肝蛋白激酶R样内质网激酶-转录因子NF-E2相关因子2信号通路的影响)[J].中国临床药理学杂志,2022(17):2034-2038

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