目的 探讨肾气丸对糖尿病ZDF大鼠肾损伤的干预作用及其作用机制是否为通过PERK通路降低ERS.方法 12周龄雄性ZDF(fa/fa)大鼠随机分为模型组与肾气丸组,同周龄雄性ZDF(fa/+)大鼠为对照组.肾气丸组每日灌服肾气丸水煎液(8.12 g/kg),对照组和模型组每日灌服等量生理盐水.定期观察大鼠一般状态并检测空腹血糖及24 h尿微量白蛋白.16周龄时取材,运用PAS、Masson、PAM-HE染色观察肾组织病理变化,检测肾组织GRP78、PERK、eIF2α、ATF4等因子表达水平.结果 模型组大鼠出现体重增长缓慢、体毛光泽度减弱、活动不积极等表现,肾气丸组较模型组相比大鼠体重稳定增长,体毛光亮,活动较正常.模型组大鼠空腹血糖和24 h尿微量白蛋白均显著高于对照组,肾气丸组较模型组明显降低(P<0.05).模型组肾小球毛细血管扩张,基膜不规则增厚,系膜区增宽,部分肾小球出现节段性硬化;可见肾小管萎缩,肾间质纤维组织增生.灌服肾气丸后,肾病理变化明显减轻.模型组GRP78、PERK和eIF2α的mRNA和蛋白表达均显著高于对照组,肾气丸组显著低于模型组(P<0.05);模型组和肾气丸组ATF4的mRNA表达无差异,但肾气丸组ATF4的蛋白明显低于模型组(P<0.05).结论 肾气丸可能通过影响内质网应激PERK通路减轻糖尿病ZDF大鼠的肾损伤.

肾气丸;内质网应激;糖尿病肾脏疾病;PERK

北京中医药大学中医学院,北京 100029

[1]刘雨梦;李姝玉;冯婧;车宇娥;张晓凤;刘嘉鹏;王谦-.肾气丸减轻糖尿病ZDF大鼠的肾损伤研究)[J].中国比较医学杂志,2022(08):19-26

肾气丸,ZDF,肾损伤,干预作用,PERK,ERS,周龄,fa,水煎液,等量,生理盐水,空腹血糖,尿微量白蛋白,取材,PAS,Masson,PAM,HE,肾组织病理,病理变化,GRP78,eIF2,ATF4,体重增长,体毛,光泽度,稳定增长,光亮,较正,肾小球,毛细血管扩张,基膜,增厚,系膜,增宽,节段性,肾小管,肾间质,纤维组织,肾病理,内质网应激,糖尿病肾脏疾病

0.274363