目的 分析Wnt通路抑制因子1(Wif1)及其调控miR-137在无功能性垂体腺瘤中的表达水平及意义,并观察miR-137对GT1-1细胞增殖、凋亡和Wnt信号通路的影响.方法 用免疫组织化学法检测72例无功能性垂体腺瘤的侵袭能力,用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测样本中miR-137的表达水平.在GT1-1细胞中瞬时转染miR-137-mimic和miR-137-NC,用MTS检测观察细胞活力变化,用流式细胞术检测细胞凋亡情况,用RT-PCR和蛋白质印迹(Western blot)法检测分泌性卷曲相关蛋白4(sFRP4)和Wif1的表达水平.结果 在72例临床样本中,Wif1的平均H-score值为134.50±45.30,根据H-score的中位数分为高、低表达组.临床资料显示,Wif1低表达组的肿瘤具有更强的侵袭行为(21例/36例vs 10例/36例,P=0.01)和更大的肿瘤体积[(15.46±3.54)cm3 vs(10.21±2.83)cm3,P<0.05]以及更短的肿瘤复发时间[(3.20±1.30)年vs(5.10±1.70)年,P<0.05].RT-PCR结果显示,miR-17-5p和miR-137在Wif1低表达组分别下调至0.53±0.15(P<0.05)和0.17±0.07(P<0.01),而miR-29、miR-181a-5p和miR-603差异均无统计学意义(均P>0.05).在GT1-1细胞中瞬时转染miR-137-mimic和miR-137-NC 24,48和72 h后,miR-137-mimic组的细胞活力较miR-137-NC组分别下降至(75.80±4.30)％(P<0.05),(62.50±3.90)％(P<0.01)和(52.40±3.40)％(P<0.01).转染miR-137-mimic和miR-137-NC 24 h后,miR-137-NC组和miR-137-mimic组的Annexin V阳性细胞率分别为(4.50±1.60)％和(16.40±5.20)％(P<0.01);PI阳性细胞则分别为(2.10±0.80)％和(8.70±2.30)％(P<0.05).miR-137促进sFRP4和Wif1的表达作用呈时间依赖性增加(P<0.05,P<0.01).结论 Wif1参与调控无功能性垂体腺瘤的生长和侵袭;在GT1-1细胞中,miR-137通过调控sFRP4和Wi f1的表达,从而起到抗肿瘤作用.

无功能性垂体腺瘤;Wnt通路抑制因子1;微小RNA;侵袭;凋亡

张晓炜;张玉倩;李昌林;李德强

河北医科大学 第二医院,神经外科,河北 石家庄 050000;河北医科大学 第二医院,药学部,河北 石家庄 050000;河北医科大学生物化学与分子生物学教研室,河北 石家庄050000

中国临床药理学杂志

[1]张晓炜;张玉倩;李昌林;李德强-.Wnt通路抑制因子1及调控miR-137在无功能性垂体腺瘤中的表达及功能研究)[J].中国临床药理学杂志,2022(14):1583-1587

Wif1,sFRP4

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