目的:探究依托咪酯通过调控丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路对阿尔茨海默病小鼠认知功能和氧化应激的影响。方法:本研究院于2020年5月至2021年9月进行。将50只APP/PS1转基因小鼠分为模型组，依托咪酯低、中、高剂量组，阳性对照组，10只SPF级C57BL/6小鼠作为对照组，其中依托咪酯低、中、高剂量组分别给予1.0、2.5、5.0 mg/kg依托咪酯灌胃，阳性对照组给予10 mg/kg盐酸多奈哌齐灌胃，模型组、对照组给予等体积生理盐水灌胃，1次/ d，灌胃30 d。采用Morris水迷宫实验观察小鼠学习、记忆能力，并测定小鼠神经损伤评分、脑组织含水量；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠脑组织肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-10、IL-1β、MAPK/ERK信号通路相关蛋白表达；酶联免疫吸附法（ELISA）检测小鼠脑组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、过氧化氢酶（CAT）活性、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性、丙二醛（MDA）含量。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步组内间比较用LSD -t检验。 结果:与对照组相比，模型组的逃避潜伏期均明显延长，跨平台次数、平台区停留距离、SOD活性、CAT活性、GSH-Px活性均降低，神经损伤评分、脑组织含水量、MDA含量均增加，上调TNF-α、IL-10、IL-1β蛋白表达，下调磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）1/2、p-p38蛋白表达（均 P<0.05）；与模型组比较，依托咪酯低、中、高剂量组的逃避潜伏期均明显缩短，跨平台次数、平台区停留距离、SOD活性、CAT活性、GSH-Px活性均升高，神经损伤评分、脑组织含水量、MDA含量均降低，并下调TNF-α、IL-10、IL-1β蛋白表达，上调p-ERK1/2、p-p38蛋白表达（均 P<0.05）。 结论:依托咪酯可能通过增加MAPK/ERK信号通路改善阿尔茨海默病小鼠认知功能，并减轻小鼠脑组织氧化应激和炎性反应。

依托咪酯;MAPK/ERK信号通路;阿尔茨海默病;认知功能;氧化应激

王冰艳;刘爱芬;孙凤仙

天津医科大学第二医院麻醉科，天津　300211

国际医药卫生导报

[1]王冰艳;刘爱芬;孙凤仙-.依托咪酯通过调控MAPK/ERK信号通路对阿尔茨海默病小鼠认知功能和氧化应激的影响)[J].国际医药卫生导报,2022(22):3118-3123

LSD

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