目的:探究牡荆素(Vitexin)对大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)后的小胶质细胞巨噬细胞M2极化的影响.方法:采用改良的Longa法建立大鼠右侧中动脉阻塞/再灌注(MCAO/R)模型.建模后,将大鼠分为假手术组(Sham,n=10)、MCAO/R组(n=12)、Vitexin组(n=12)和Vitexin+脂多糖(LPS)组(n=12).Sham组和MCAO/R组腹腔注射2 mL 0.9％生理盐水,Vitexin组腹腔注射2mL牡荆素溶液(3 mg/kg),Vitexin+LPS组腹腔注射1 mL牡荆素溶液(3 mg/kg)和1 mLLPS溶液(0.5 mg/kg).1次/d,连续14 d.给药14 d后,根据Zea Longa 5分法对大鼠进行神经功能评分.通过2,3,5-三苯基四唑氯化物(TTC)法检测脑梗死体积.采用双重免疫荧光染色方法检测大脑缺血半影区CD16/32+/Iba1+、CD206+/Iba1+的共表达.通过qRT-PCR或Western blot检测大脑缺血半影区Toll样受体4(TLR4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、II-1β、IL-4、IL-10、核因子-κB(NF-κB)p65的mRNA或蛋白表达.使用商用试剂盒检测大脑缺血半影区丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量.结果:与MCAO/R组相比,Vitexin组神经功能评分降低,脑梗死体积降低,MDA水平降低,SOD和GSH-Px水平升高(P＜0.05).与MCAO/R组相比,Vitexin组CD16/32+/Iba1+的阳性细胞数量降低,CD206+/Iba1+的阳性细胞数量升高,TNF-α和IL-1β的mRNA水平降低,而IL-4和IL-10的mRNA水平升高(P＜0.05).与MCAO/R组相比,Vitexin组TLR4 mRNA和蛋白水平降低,细胞核NF-κB p65的蛋白表达水平降低(P＜0.05).然而,LPS给药逆转了牡荆素对上述指标的影响(P＜0.05).结论:牡荆素部分通过TLR4/NF-κB信号通路促进大鼠CIRI后小胶质细胞/巨噬细胞向M2表型极化,从而促进神经功能恢复.

牡荆素;脑缺血再灌注损伤;小胶质细胞/巨噬细胞;M2极化;TLR4/NF-κB信号通路

西安交通大学第一附属医院急诊科 陕西西安710061;西安交通大学第一附属医院神经内科 陕西西安710061;西安交通大学第一附属医院重症医学科 陕西西安710061;西安交通大学第一附属医院检验科 陕西西安710061

[1]段鹏;霍康;王建懿;郭秦乐;李娜;许静-.牡荆素对大鼠脑缺血再灌注损伤后的小胶质细胞/巨噬细胞M2极化的影响)[J].现代生物医学进展,2022(19):3618-3624,3664

Vitexin,Vitexin+,Vitexin+LPS,mLLPS

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